2期臨床試驗的隨訪結果表明，既往接受BTK抑制劑后由于不耐受的不良事件導致治療終止的患者，經百悅澤®治療后不太可能復發此類事件

百悅澤®治療中，93.8%顯示疾病得到持續控制，同時64.1%顯示疾病緩解情況得到改善。

百濟神州(納斯達克代碼：BGNE;香港聯交所代碼：06160)是一家立足科學的全球性生物科技公司，專注于開發創新、可負擔的藥物。11日，公司公布了一項正在進行的2期試驗的補充的安全性和有效性結果，這是一項評估百悅澤®(澤布替尼)在既往經治的、對伊布替尼和/或Acalabrutinib不耐受的B細胞惡性腫瘤患者中療效的試驗。這些數據已于第63屆美國血液學會(ASH)年會期間于今日舉辦的一場小型口頭報告會上披露。

百濟神州血液學首席醫學官黃蔚娟醫學博士表示：“這些試驗結果令我們深受鼓舞，進一步證明了對于經過其他BTK抑制劑治療出現不耐受的不良事件的多種晚期B細胞惡性腫瘤患者，百悅澤®具備使其獲益的潛力。百悅澤®經百濟神州科學家進行特殊設計，可通過優化激酶選擇性從而降低脫靶效應，實現對BTK蛋白的持續抑制并解決某些耐受性問題。這項治療因不良事件導致其它BTK抑制劑治療終止的患者的最新試驗結果，進一步驗證了我們既往報告的兩項比較百悅澤®與伊布替尼的3期頭對頭試驗結果 -- 與伊布替尼相比，百悅澤®展現出了特定的安全性優勢。”

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百悅澤®治療對其它BTK抑制劑不耐受的復發/難治性B細胞惡性腫瘤患者的2期試驗

小型口頭報告會;摘要編號：1410

這項在美國進行的單臂、開放標簽、多中心2期試驗(NCT04116437)評估了百悅澤®在既往對其它BTK抑制劑不耐受的經治B細胞惡性腫瘤患者中的安全性和有效性，初步結果已于2020年12月第62屆ASH年會上公布。安全性主要終點由患者在伊布替尼和/或Acalabrutinib治療中導致不耐受的不良事件(AE)是否復發、嚴重程度是否變化來進行評估。次要終點包括經研究者評估的疾病控制率(DCR)、總緩解率(ORR)、無進展生存期(PFS)和患者報告的治療結局。

本試驗共入組67例患者(57例患者對伊布替尼不耐受[隊列1]，10例患者對Acalabrutinib和/或伊布替尼不耐受[隊列2])，包括43例慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者(隊列1中38例，隊列2中5例)、11例華氏巨球蛋白血癥(WM)患者(隊列1中9例，隊列2中2例)、7例小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者(隊列1中6例，隊列2中1例)、3例套細胞淋巴瘤(MCL)患者(隊列1中2例，隊列2中1例)和3例邊緣區淋巴瘤(MZL)患者(隊列1中2例，隊列2中1例)。 如患者顯著或持續出現在接受伊布替尼和/或Acalabrutinib治療期間出現的毒副反應，則被認為是不耐受，盡管他們得到了更佳的護理。

Fred Hutchinson癌癥研究中心臨床研究部副教授、華盛頓大學醫學院腫瘤內科助理教授，也是該試驗的主要研究者Mazyar Shadman醫學博士表示：“BTK抑制劑的耐受性仍然是患者及其醫生面臨的重大挑戰，因為治療的中斷或終止可能會影響臨床結局。此次試驗數據表明，百悅澤®治療的耐受性良好，不太可能導致既往BTK抑制劑治療中出現的不耐受的AE事件的復發。同時，至少在維持或改善較基線緩解方面，百悅澤®也有效果，這表明百悅澤®可能成為對其他BTK抑制劑治療不耐受的血液惡性腫瘤患者的一項治療選擇。”

截至數據截止日期2021年9月8日，百悅澤®中位暴露時間為11.1個月(隊列1為11.6個月，隊列2為9.8個月)，絕大多數由伊布替尼和Acalabrutinib治療后的不耐受事件在接受百悅澤®治療的患者中未復發，且無更高嚴重程度的不耐受事件復發。試驗安全性結果包括：

57例伊布替尼給藥患者和10例Acalabrutinib給藥患者中，在接受百悅澤®治療時，分別有34例(59.6%)和7例(70.0%)患者未出現任何不耐受事件復發;

115例接受伊布替尼后發生不耐受事件的患者中，81例(70.4%)患者在百悅澤®治療期間未復發;34例復發事件中，26例(76.5%)復發后嚴重程度較低，8例(23.5%)復發后嚴重程度相同;

18例接受Acalabrutinib后發生不耐受事件的患者中，15例(83.3%)患者在百悅澤®治療期間未復發;3例復發事件中，1例(33.3%)復發后嚴重程度較低，2例(66.6%)復發后嚴重程度相同;

在38例接受伊布替尼治療后出現3級不耐受事件的患者中，25例(65.8%)在百悅澤®治療期間未復發，12例(31.6%)復發后嚴重程度較低，1例(2.6%)以復發后嚴重程度相同;

在4例接受Acalabrutinib治療后出現3級不耐受事件的患者中，3例(75.0%)在百悅澤®治療期間未復發，1例(25.0%)復發后嚴重程度較低;

所有4例出現4級不耐受事件(中性粒細胞減少癥[n=2]、ALT升高[n=1]、AST升高[n=1])的患者均未在百悅澤®治療期間復發;和

1例患者(1.5%)因既往不耐受事件(肌痛;Acalabrutinib)復發而終止百悅澤®治療。

百悅澤®在兩個隊列的67例患者中可耐受，其他安全性結果包括：

5例患者(7.5%)發生了導致百悅澤®治療終止的AE(隊列1中4例，隊列2中1例);

64例患者(95.5%)在百悅澤®治療中發生了至少1例任何級別的AE(隊列1中54例，隊列2中10例)，其中，最常見(≥ 10%)的事件為挫傷或青腫(22.4%)、疲乏(20.9%)、肌痛(14.9%)、關節痛(13.4%)、腹瀉(13.4%)、高血壓(11.9%)、頭暈(10.4%)和惡心(10.4%);

20例患者(29.9%)在接受百悅澤®治療后發生至少1例≥ 3級AE(隊列1中17例，隊列2中3例)，最常發生(> 1例患者)的事件為中性粒細胞減少癥(7.5%)和中性粒細胞計數降低(4.5%);

8例患者(11.9%)在百悅澤®治療中發生至少1例嚴重AE(隊列1中6例，隊列2中2例);

分別有20例患者(29.9%;隊列1中16例，隊列2中4例)、6例患者(9.0%;隊列1中5例，隊列2中1例)和1例患者(1.5%;隊列1)發生了導致劑量中斷、劑量降低和死亡的AE。

研究者評估了兩個隊列中接受超過90天治療患者的有效性結果。百悅澤®對60例患者至少可達到有效維持緩解(總計93.8%，隊列1為94.7%，隊列2為85.7%)，或使41例患者(總計64.1%，隊列1為63.2%，隊列2為71.4%)的緩解較基線改善;至首次緩解的中位時間為2.96個月(隊列1為2.92個月，隊列2為3.02個月)。

關于百悅澤®(澤布替尼)

百悅澤®是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內不斷合成，百悅澤®在設計上優化了生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白完全且持續的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤®已在40個國家和地區獲得12項批準：

2019年11月，百悅澤®在美國獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤(MCL)患者*;

2020年6月，百悅澤®在中國獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤(MCL)患者**;

2020年6月，百悅澤®在中國獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者**;

2021年2月，百悅澤®在阿拉伯聯合酋長國獲批用于治療復發或難治性套細胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年3月，百悅澤®在加拿大獲批用于治療成年華氏巨球蛋白血癥(WM)患者;

2021年6月，百悅澤®在中國獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年華氏巨球蛋白血癥(WM)患者**;

2021年7月，百悅澤®在加拿大獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤(MCL)患者**;

2021年7月，百悅澤®在智利獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年8月，百悅澤®在巴西獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年8月，百悅澤®在美國獲批用于治療成年華氏巨球蛋白血癥(WM)患者;

2021年9月，百悅澤®在美國獲批用于治療接受過至少一種含抗CD20抗體治療方案的邊緣區淋巴瘤(MZL)成人患者*;

2021年10月，百悅澤®在新加坡獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年10月，百悅澤®在以色列獲批用于治療既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年10月，百悅澤®在澳大利亞獲批用于治療既往接受過至少一種療法的華氏巨球蛋白血癥(WM)成人患者，或作為一線療法以用于治療不適合化學免疫治療的患者;

2021年10月，百悅澤®在澳大利亞獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年10月，百悅澤®在俄羅斯獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年11月，百悅澤®在沙特阿拉伯獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者;和

2021年11月，百悅澤®在歐盟加冰島和挪威獲批用于治療既往接受過至少一種療法的華氏巨球蛋白血癥(WM)成人患者，或作為一線療法以用于治療不適合化學免疫治療的患者。

迄今為止，百悅澤®已遞交超過20項針對多項適應癥的上市申請。

*該項適應癥基于總緩解率獲得加速批準。針對該適應癥的完全批準將取決于確證性試驗中臨床益處的驗證和描述。

**該項適應癥獲附條件批準。針對該適應癥的完全批準將取決于正在開展的確證性隨機、對照臨床試驗結果。

關于百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發團隊已有約2750人，團隊規模還在不斷擴大。這支團隊目前正在全球范圍支持開展90多項正在進行或計劃進行的臨床研究，已招募患者和健康受試者超過14000人。百濟神州自有的臨床開發團隊規劃并主導公司產品管線的研發和擴充，為覆蓋全球45多個國家/地區的臨床試驗提供支持和指導。公司特別關注血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點研究單藥和聯合療法。目前，百濟神州自主研發的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市)、百澤安®(可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市)及百匯澤®(已在中國獲批上市)。

同時，百濟神州還與其他創新公司合作，共同攜手推進創新療法的研發，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進和百時美施貴寶授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括安進、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內的多家公司合作，更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫療需求。百濟神州還與諾華公司達成合作，授權諾華在北美、歐洲和日本開發、生產和商業化百澤安®。

關于百濟神州

百濟神州是一家立足科學的全球性生物科技公司，專注于開發創新、可負擔的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。目前，公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發能力和合作，加速推進多元、創新的藥物管線開發。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支7700多人的團隊。

(新媒體責編：zpl05)