康方生物(9926.HK)宣布卡度尼利(PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，研發代號：AK104)聯合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期臨床研究數據(摘要 #308)亮相2022年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)。北京大學腫瘤醫院院長季加孚教授在會議中口頭報告了該項研究結果。

臨床數據顯示，PD-L1 CPS>=5的人群占比僅為15%背景下，全人群的mPFS 達9.2 個月，mOS 達17.08 個月，顯著高于化療(10-12個月)和PD-1療法(Checkmate 649 13.8個月)。

ASCO GI是全球頂級的消化系統腫瘤學術會議，本屆會議圍繞“最具創新性的科學進展”主題展開研討，胃癌免疫治療進展成為備受關注的話題。

胃癌發病率全球位居第五，也是全球第四大癌癥死亡原因[1]。目前已有兩項III期研究結果證明了免疫檢查點抑制劑聯合化療在G/GEJ腺癌治療中的協同作用[2]-[3]。與 PD-1單藥治療相比，抗PD-1和抗CTLA-4藥物的聯合治療擁有更高反應率，但毒副作用也更高。

2021年ESMO會議公布的一項PD-1單抗聯合CTLA-4單抗治療胃癌與食管癌的研究顯示ORR獲得了顯著的提高，但因為嚴重不良反應問題，該項研究未能達到主要研究終點，宣告失敗。如何能夠維持CTLA-4單抗療效并降低毒副作用，實現長期生存獲益，成為了臨床實踐的重要目標。

2021年，研究人員通過AK104聯合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期臨床研究，從用藥劑量、安全性、有效性方面進行了探索，證明了AK104聯合化療治療G/GEJ腺癌的出色臨床表現。

在該項臨床研究中，入組患者為晚期胃癌一線未經治療且不考慮PD-L1表達水平。在 Ib 的劑量爬坡和劑量拓展階段，患者分別接受了 AK104(4 mg/kg、6 mg/kg、10 mg/kg Q2W 或 15mg/kg Q3W)與XELOX 的聯合治療;在II的劑量確認階段，患者接受了 AK104(6 mg/kg Q2W 或 10mg/kg Q3W)與XELOX 聯合治療。主要研究終點為安全性和有效性。

結合季教授的報告和截至2021/12/31的最新研究結果顯示，研究共入組98 名患者，PD-L1 CPS>=5的人群占比僅為15%，該人群比例遠低于Checkmate 649和Orient-16(均超過60%)。

AK104針對全人群顯示出長期生存獲益的優勢。截至2021/12/31的最新研究結果，91名患者進行了至少一次的基線后腫瘤評估。ORR達到68.1%，其中62達到PR，DCR高達92.3%。而高劑量組10mg/kg Q2W中的ORR高達83.3%，疾病控制率(DCR)高達100%。全人群的中位 PFS 為 9.2 個月，中位OS 為 17.08 個月，顯著高于化療(10-12個月)和PD-1療法(Checkmate 649 13.8個月)。

AK104在PD-L1低表達患者中仍維持顯著的療效與安全性。PD-L1 CPS>=1 和CPS<1的患者中，中位OS分別為17.41個月、14.65個月。在4mg/kg和6mg/kg劑量組的成熟數據中，對于PD-L1 CPS<5的人群也有顯著優勢，mOS達到17.2個月，對全人群的貢獻優于PD-1療法。

相對于PD-1單抗，AK104未發現新的安全性信號，安全性良好。>=3級藥物相關性不良反應(TRAEs)發生率為62.5%;藥物相關性嚴重不良反應(TRSAEs)發生率為41.7%;>=3級輸注相關不良反應發生率僅為3.1%。隨著劑量的增加，不良事件沒有顯著增加。發現新的安全信號。

該項臨床研究是全球首個PD-1/CTLA-4雙特異性抗體聯合化療用于轉移性胃癌一線治療的臨床研究，在一線全人群適用、生存獲益提高方面的探索具有重要意義。基于Ib/II期出色的安全性和有效性結果的循證支撐，AK104有望超越當前免疫療法，為更多患者帶來新的一線治療選擇。

目前AK104聯合化療一線治療晚期胃或胃食管結合部腺癌的III期關鍵性注冊性試驗(NCT05008783)正在進行中，并在全球范圍內開展了多項在重磅實體瘤中的聯合治療研究。公司正在全力推進“以雙特異性抗體為基石的新一代免疫療法”，以惠及更多患者。

(新媒體責編：pl0902)