北海康成制藥有限公司(以下簡(jiǎn)稱“北海康成”，股票代碼“1228.HK”)，是一家立足于中國(guó)的生物制藥公司，作為全球罕見疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先公司，北海康成致力于創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司于今日公布了在新加坡進(jìn)行的CAN106項(xiàng)目(一種長(zhǎng)效重組人源化單克隆抗體，用于治療補(bǔ)體C5介導(dǎo)的疾病)Ⅰ期單劑量遞增(SAD)研究的頂線結(jié)果。此項(xiàng)研究共納入了31名健康志愿者，隨機(jī)入組六個(gè)劑量組(0.25/0.75/2/4/8和12mg/kg CAN106)，隨訪時(shí)間至少112天。最終結(jié)果證實(shí)，CAN106安全并且耐受性良好，沒有藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAEs)。

CAN106顯示出良好的劑量依賴性和藥代動(dòng)力學(xué)特性，終末消除半衰期約為32天。在給藥后24小時(shí)內(nèi)，CAN106導(dǎo)致游離C5(一種激活終末補(bǔ)體途徑所需的關(guān)鍵蛋白)的劑量依耐性減少，并能有效抑制CH50。最高兩個(gè)劑量組(8和12mg/kg)中的所有受試者顯示游離C5減少>99%。這兩個(gè)隊(duì)列中的受試者CH50也有>90%的抑制，且這種抑制效應(yīng)持續(xù)了2到4周。CH50>90%的抑制閥值就表明經(jīng)典末端補(bǔ)體途徑的完全阻斷。(Peffault de Latour R et al., Blood. 2015;775-783)。補(bǔ)體系統(tǒng)是先天免疫系統(tǒng)的一部分，而許多罕見病與補(bǔ)體系統(tǒng)的失調(diào)有關(guān)，C5是已經(jīng)過臨床證實(shí)的治療補(bǔ)體系統(tǒng)失調(diào)相關(guān)疾病的有效靶點(diǎn)。

同時(shí)，北海康成在中國(guó)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)，可在中國(guó)開展治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)的Ⅰb/II期試驗(yàn)。PNH是一種致命的罕見疾病，這種疾病因補(bǔ)體系統(tǒng)失調(diào)，破壞紅細(xì)胞而導(dǎo)致溶血。在許多國(guó)家地區(qū)，抗C5的治療手段比較有限，而在中國(guó)，目前尚無獲批的PNH長(zhǎng)效抗體療法。北海康成在藥明生物的賦能下開發(fā)了CAN106。北海康成擁有CAN106的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，并計(jì)劃在全球范圍內(nèi)為PNH以及其他涉及C5補(bǔ)體介導(dǎo)疾病開發(fā)CAN106。

北海康成創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官薛群博士表示，“這些強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)表明CAN106是安全且耐受良好的，可以將健康志愿者體內(nèi)的C5水平降低至99%以上，同時(shí)還能將CH50抑制90%以上。這讓我們深受鼓舞。這些結(jié)果證明CAN106對(duì)C5介導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)的完全功能性阻斷，重要的是，該結(jié)果還提供了首個(gè)驗(yàn)證CAN106作為補(bǔ)體介導(dǎo)疾病潛在治療方法的人體數(shù)據(jù)。我們期望推動(dòng)CAN106在中國(guó)成為同類首創(chuàng)(first-in-class)的PNH治療藥物，并在PNH治療選擇非常有限的其他市場(chǎng)中成為同類最優(yōu)(best-in-class)的PNH治療藥物。同時(shí)，我們也會(huì)推動(dòng)CAN106在其他補(bǔ)體介導(dǎo)疾病方面的全球性臨床開發(fā)，以成為同類首創(chuàng)(first-in-class)或同類最優(yōu)(best-in-class)治療藥物。”

北海康成首席戰(zhàn)略官兼代理首席醫(yī)學(xué)官Gerry Cox 博士說：“這項(xiàng)試驗(yàn)相比其他抗C5療法數(shù)據(jù)優(yōu)越，能夠支持CAN106進(jìn)一步在PNH患者中開展臨床研究。CAN106具有良好的安全性、高活性和長(zhǎng)半衰期，支持PNH患者可能將會(huì)延長(zhǎng)的給藥間隔。中國(guó)對(duì)PNH的標(biāo)準(zhǔn)治療主要是類固醇治療，極少數(shù)情況下還會(huì)進(jìn)行骨髓移植治療，而CAN106可以為中國(guó)的PNH 患者提供有意義的治療選擇。中國(guó)目前沒有批準(zhǔn)的長(zhǎng)效抗C5療法，在許多其他國(guó)家，獲得市場(chǎng)準(zhǔn)入的治療手段也比較有限。”

研究簡(jiǎn)介

這項(xiàng)研究名為“CAN106靜脈注射(IV)在健康受試者單劑量遞增(SAD)的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和藥效學(xué)(PD)研究”，是一項(xiàng)單中心、單劑量遞增研究，納入了31名健康受試者(23名接受CAN106，8名接受安慰劑)。該研究旨在評(píng)估CAN106單劑量遞增的安全性和耐受性、描述CAN106的PK和PD特性并評(píng)估CAN106注射液的免疫原性。研究藥物的劑量范圍為0.25mg/kg至12mg/kg，隨訪時(shí)間為112至196天。

關(guān)于CAN106

CAN106是一種創(chuàng)新的長(zhǎng)效重組人源化單克隆抗體，結(jié)合并中和C5(一種補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白)，從而防止膜攻擊復(fù)合物(MAC)的形成，而MAC會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞溶解(破壞)以及其他與PNH相關(guān)的癥狀。C5蛋白裂解為C5a以及C5b的時(shí)候，MAC被激活，CAN106與C5的特異性結(jié)合可以阻斷這一過程。CAN106表現(xiàn)出了良好PK/PD特性、安全性和耐受性，這表明它具有有效抑制某些補(bǔ)體介導(dǎo)疾病的潛力。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)簡(jiǎn)介

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)是一種致命的罕見補(bǔ)體系統(tǒng)疾病。補(bǔ)體系統(tǒng)本是免疫系統(tǒng)的一部分，通過攻擊細(xì)胞膜來清除微生物和受損細(xì)胞，但它的調(diào)節(jié)失衡就會(huì)導(dǎo)致一些疾病的產(chǎn)生。PNH就是一種典型的補(bǔ)體相關(guān)疾病，它會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重貧血、血栓栓塞、胃腸道疼痛和功能障礙、疲勞、肺動(dòng)脈高壓、腎功能損傷，最終會(huì)導(dǎo)致死亡。據(jù)估計(jì)，在西方國(guó)家，每年每百萬人中有1至2人患有PNH。根據(jù)《罕見病診療指南(2019年版)》，在亞洲，每年每百萬人中有大約10人患PNH。然而這種疾病的治療方案目前只有異體骨髓移植以及抗C5單克隆抗體(依庫(kù)珠單抗和雷夫利珠單抗)，而在國(guó)內(nèi)僅有依庫(kù)珠單抗獲批，但因其較高的治療費(fèi)用對(duì)中國(guó)PNH病人仍然不可及。

北海康成制藥有限公司簡(jiǎn)介

北海康成制藥有限公司(以下簡(jiǎn)稱“北海康成”, 股票代碼 1228.HK)是一家立足于中國(guó)的全球罕見病生物制藥公司，致力于創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。

北海康成目前擁有13 個(gè)具有巨大市場(chǎng)潛力的藥物資產(chǎn)組成的全面和差異化的管線，針對(duì)一些最普遍的罕見疾病和罕見腫瘤適應(yīng)癥。其中包括針對(duì)治療亨特綜合癥 (MPS II) 和其他溶酶體貯積癥 (LSD)、補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病、血友病 A、代謝紊亂和罕見的膽汁淤積性肝病，包括 Alagille 綜合征 (ALGS)、進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥 (PFIC) 和膽道閉鎖(BA) ，以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM)。

北海康成戰(zhàn)略性的將全球合作與內(nèi)部研究相結(jié)合，以建立多樣化的藥物組合，同時(shí)投入到罕見疾病治療的下一代基因治療技術(shù)領(lǐng)域之中。北海康成的全球合作伙伴包括不限于 Apogenix、GC Pharma、Mirum、藥明生物、Privus、馬薩諸塞州大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (UMass) 、 LogicBio、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)部(University Of Washington School of Medicine)和 Scriptr Global 等。

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