- 研究結(jié)果顯示所有接受治療的患者的總體緩解率(ORR)為29.3%。

- 研究在所有風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)型的患者中觀察到一致的臨床緩解，其中包括既往接受過(guò)三類(lèi)藥物治療、CAR-T療法及細(xì)胞遺傳學(xué)異常的患者。

- 塞利尼索將于2022年第二季度在中國(guó)商業(yè)化上市。

中國(guó)上海和香港2022年4月6日 -- 致力于研發(fā)，生產(chǎn)和銷(xiāo)售同類(lèi)首款及/或同類(lèi)最優(yōu)血液及實(shí)體腫瘤療法的商業(yè)化階段領(lǐng)先創(chuàng)新生物制藥公司–德琪醫(yī)藥有限公司(簡(jiǎn)稱(chēng)“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK)今日宣布，塞利尼索用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)的關(guān)鍵性橋接研究(MARCH研究)數(shù)據(jù)獲《BMC醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表。

MARCH研究是一項(xiàng)在中國(guó)展開(kāi)的單臂、開(kāi)放性研究，旨在評(píng)估塞利尼索聯(lián)合低劑量地塞米松(Sd方案)用于治療已經(jīng)接受過(guò)深度治療且對(duì)一種免疫調(diào)節(jié)劑(IMiD)及一種蛋白酶抑制劑(PI)難治的R/R MM患者。此外，該研究還對(duì)包括三類(lèi)藥物難治 [PI、IMiD及抗CD38單克隆抗體藥物(mAb)] 的患者在內(nèi)的多個(gè)高危亞組進(jìn)行了評(píng)估。

該研究的主要終點(diǎn)為經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)確認(rèn)的ORR。該研究的數(shù)據(jù)顯示，所有接受了治療的患者的ORR為29.3% [95%置信區(qū)間(CI)：19.7，40.4]。此外，德琪醫(yī)藥還公布了其它幾個(gè)高危亞組的ORR，它們包括：

- 三類(lèi)藥物難治的患者：ORR=25.0%(95% CI：8.7，49.1)

- 既往接受過(guò)CAR-T療法治療的患者：ORR=50.0%(95% CI：18.7，81.3)

- 攜帶高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常的患者：ORR=25.5%

MARCH研究是一項(xiàng)旨在驗(yàn)證全球性II期STORM研究數(shù)據(jù)的確認(rèn)性橋接試驗(yàn)。該研究依照中國(guó)監(jiān)管部門(mén)的要求，在中國(guó)的R/R MM患者中對(duì)STORM研究的結(jié)果進(jìn)行了確認(rèn)。

塞利尼索在美國(guó)的上市許可正是基于STORM研究的數(shù)據(jù)。該研究的數(shù)據(jù)顯示，Sd方案為對(duì)至少兩種PI、至少兩種IMiD及一種抗CD38單克隆抗體藥物難治的R/R MM患者帶來(lái)了顯著的臨床獲益。

德琪醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官Kevin Lynch博士表示：“MARCH研究確認(rèn)了在美國(guó)開(kāi)展的STORM研究的結(jié)果，是塞利尼索用于R/R MM在中國(guó)加速獲批的基石。德琪醫(yī)藥已為塞利尼索在今年第二季度的商業(yè)化上市做好準(zhǔn)備，我們很高興能在這個(gè)時(shí)候向醫(yī)學(xué)界公布MARCH關(guān)鍵性研究的完整數(shù)據(jù)。德琪醫(yī)藥期待盡快將這款全新療法帶給中國(guó)的R/R MM患者，以改善這些患者的臨床現(xiàn)狀。”

分布在中國(guó)的17個(gè)研究單位參與了這項(xiàng)關(guān)鍵性MARCH研究。研究中，患者在每周第1天和第3天接受了80mg塞利尼索和20mg地塞米松的口服給藥。治療以四周為一個(gè)周期，持續(xù)多個(gè)周期。

該研究的次要終點(diǎn)包括對(duì)于緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特征的評(píng)估。

研究共在中國(guó)入組82例R/R MM患者，他們的中位年齡為60歲。這82例患者中有55例(67.1%)攜帶高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常，18例(22.0%)存在腎功能異常。入組患者已經(jīng)接受了深度治療，曾接受過(guò)中位5種既往療法。全部82例(100%)患者都為PI和IMiD難治，其中20例(24.4%)為三類(lèi)藥物難治。10例(12.2%)患者曾接受過(guò)CAR-T療法治療。

結(jié)果顯示，ORR為29.3%(95% CI：19.7，40.4)，中位DOR為4.7個(gè)月。中位PFS和OS分別為3.7個(gè)月和13.2個(gè)月。三類(lèi)藥物難治亞組的ORR為25.0%。在多個(gè)亞組中觀察到的療效一致。PK特征根據(jù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和族裔敏感性分析確定。研究在多次給藥后未觀察到明顯的藥物蓄積，也未在中國(guó)和西方患者中觀察到族裔間的PK特征差異。

研究觀察到的不良事件(AEs)與預(yù)期一致，且均可通過(guò)支持治療和劑量調(diào)整得到控制。最常見(jiàn)的3/4級(jí)AEs包括貧血(57.3%)、血小板減少癥(51.2%)、淋巴細(xì)胞減少癥(42.7%)、中性粒細(xì)胞減少癥(40.2%)、低鈉血癥(29.3%)和肺部感染(26.8%)。54.9%的患者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是血液系統(tǒng)第二大常見(jiàn)的惡性腫瘤，中國(guó)每年新增約15,000至20,000例MM患者及10,300例相關(guān)死亡。[1]

關(guān)于ATG-010/塞利尼索/ XPOVIO®

塞利尼索是目前首款且唯一一款被美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的口服XPO1抑制劑，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)和復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(R/R DLBCL)。通過(guò)抑制核輸出蛋白XPO1，塞利尼索可促使腫瘤抑制蛋白和其他生長(zhǎng)調(diào)節(jié)蛋白的核內(nèi)儲(chǔ)留和活化，并下調(diào)細(xì)胞漿內(nèi)多種致癌蛋白水平�；�于其獨(dú)特的作用機(jī)制，多個(gè)塞利尼索聯(lián)合療法正在接受評(píng)估，以探索這些療法提高療效的潛力。

德琪醫(yī)藥于2021年12月在中國(guó)獲得塞利尼索用于治療R/R MM的上市許可并計(jì)劃在2022年第二季度正式推出該款藥物。此外，德琪醫(yī)藥于2021年7月及2022年3月分別在韓國(guó)和新加坡獲得塞利尼索用于治療R/R MM和R/R DLBCL的上市許可，并于2022年3月在澳大利亞獲得塞利尼索用于治療R/R MM的上市許可。德琪醫(yī)藥目前正在中國(guó)大陸開(kāi)展10項(xiàng)(其中3項(xiàng)由德琪醫(yī)藥與Karyopharm公司聯(lián)合開(kāi)展)針對(duì)復(fù)發(fā)難治性血液腫瘤和晚期實(shí)體瘤的臨床研究。

關(guān)于德琪醫(yī)藥

德琪醫(yī)藥有限公司(簡(jiǎn)稱(chēng)“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK)是一家以研發(fā)為驅(qū)動(dòng)并已進(jìn)入商業(yè)化階段的生物制藥領(lǐng)先企業(yè)，致力于為亞太乃至全球患者提供最領(lǐng)先的療法，治療腫瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式運(yùn)營(yíng)以來(lái)，通過(guò)合作引進(jìn)和自主研發(fā)，建立了一條從臨床前到臨床階段不斷延展的豐富產(chǎn)品管線。目前，德琪醫(yī)藥擁有15款在研產(chǎn)品，其中 5款產(chǎn)品擁有包括大中華市場(chǎng)在內(nèi)的亞太權(quán)益，10款產(chǎn)品具有全球權(quán)益。德琪醫(yī)藥已在美國(guó)及多個(gè)亞太市場(chǎng)獲得23個(gè)臨床批件(IND)，并遞交了6個(gè)新藥上市申請(qǐng)(NDA)，其中塞利尼索/ATG-010/ XPOVIO®已獲得中國(guó)、韓國(guó)、新加坡和澳大利亞新藥上市申請(qǐng)的獲批。德琪醫(yī)藥將以“醫(yī)者無(wú)疆，創(chuàng)新永續(xù)”為愿景，專(zhuān)注于同類(lèi)首款和同類(lèi)最優(yōu)療法的早期研發(fā)、臨床研究、藥物生產(chǎn)及商業(yè)化，解決亟待滿(mǎn)足的臨床需求。

前瞻性陳述

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無(wú)論是否出現(xiàn)新資料、未來(lái)事件或其他情況，我們并無(wú)責(zé)任更新或公開(kāi)修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來(lái)業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)有關(guān)任何董事或本公司意向的陳述或提述乃于本文章刊發(fā)日期作出。任何該等意向均可能因未來(lái)發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。有關(guān)這些因素和其他可能導(dǎo)致未來(lái)業(yè)績(jī)與任何前瞻性聲明存在重大差異的因素的進(jìn)一步討論，請(qǐng)參閱我們提交給香港證券交易所的定期報(bào)告中標(biāo)題為“風(fēng)險(xiǎn)因素”的章節(jié)以及我們截至2020年12月31日的公司年報(bào)中描述的其他風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，以及之后向香港證券交易所提交的文件。

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