百濟神州公布澤布替尼頭對頭ALPINE研究最新數(shù)據(jù)

早在該試驗的期中分析中，百悅澤®已在試驗主要終點 -- 即由研究者評估的總緩解率 -- 顯示了優(yōu)效性。此次最終緩解評估中，百悅澤®也達到了主要終點，在由IRC評估的ORR方面展現(xiàn)了相比伊布替尼的優(yōu)效性。百悅澤®對比伊布替尼，ORR結果分別為80.4%和72.9%(雙側p值=0.0264)。其中，ORR的定義為完全緩解(CR)和部分緩解(PR)數(shù)據(jù)的總和。ALPINE試驗在全球共入組652例患者，覆蓋歐洲(60%)、美國(17%)、中國(14%)、新西蘭和澳大利亞(9%)等多個國家和地區(qū)。試驗的中位隨訪時間為24.2個月。下一步，ALPINE試驗將計劃分析無進展生存(PFS)的最終分析結果。

試驗數(shù)據(jù)顯示，百悅澤®總體耐受性良好，安全性結果與既往研究中的觀察一致。預先指定的安全性分析表明，百悅澤®組的房顫或房撲發(fā)生率始終較低。在中位隨訪時間為24.2個月時，百悅澤®組和伊布替尼組的房顫或房撲發(fā)生率分別為4.6%(n=15)和12.0%(n=39)。兩個治療組中各有324例患者，其中，百悅澤®組有13.0%(n=42)患者因不良事件終止治療，而這一數(shù)值在伊布替尼治療組則為17.6%(n=57)。百悅澤®與伊布替尼組中最常報告的3級及以上不良事件分別為中性粒細胞減少癥(14.2% vs. 13.9%)、高血壓(12.7% vs. 10.2%)、感染性肺炎(4% vs. 7.4%)、中性粒細胞計數(shù)降低(4.3% vs. 4.0%)、COVID-19肺炎(4.3% vs. 3.1%)。

百濟神州全球研發(fā)負責人汪來博士表示：“我們很高興能宣布百悅澤®在3期試驗ALPINE的最新初步數(shù)據(jù)。該試驗表明，在既往治療后出現(xiàn)疾病復發(fā)或轉移的CLL患者中，百悅澤®的總緩解率優(yōu)于伊布替尼。我們深知，對于CLL患者及其家人來說，疾病的復發(fā)和治療耐藥是尤為艱難的挑戰(zhàn)。因此，這次試驗取得的最終緩解評估結果令我們倍感鼓舞，它進一步拓展了我們的臨床證據(jù)，再度證實百悅澤®用于治療CLL的潛力。”

基于ALPINE試驗結果的支持，百濟神州已經(jīng)遞交百悅澤®在美國、歐盟和其他市場針對CLL的上市許可申請。2022年2月，百濟神州宣布美國美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)已接受百悅澤®治療CLL的補充新藥上市申請(此前百悅澤®已在美國和歐盟獲批用于治療其它B細胞惡性血液腫瘤適應癥)。在美國，根據(jù)處方藥申報者付費法案(PDUFA)，F(xiàn)DA對該項申請做出決議的目標日期為2022年10月22日。

ALPINE試驗的期中分析結果覆蓋了12個月的研究隨訪數(shù)據(jù)，此前已于2021年6月在第26屆歐洲血液學協(xié)會2021(EHA2021)虛擬年會上進行展示。在期中分析中，根據(jù)研究者評估，百悅澤®在ORR方面展現(xiàn)了相比伊布替尼的優(yōu)效性。

關于慢性淋巴細胞白血病

慢性淋巴細胞白血病(CLL)是成人中最常見的白血病類型。在所有白血病中，CLL約占每年新發(fā)病例的四分之一，2021年，美國新CLL確診病例超過2.1萬例。2018年，美國預估有195,129人罹患慢性淋巴細胞白血病。[i] CLL始于骨髓中某幾種白細胞(淋巴細胞)，這些細胞會從骨髓中進入血液。骨髓中癌細胞的異常增殖(即白血病)會導致細胞抗感染的能力降低，并擴散至血液，從而累及身體其他部位，包括淋巴結、肝臟和脾臟等。[ii],[iii],[iv] 已知BTK通路是促進惡性B細胞增殖的信號通路，能夠致使CLL的發(fā)生。[v] 小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統(tǒng)中的B淋巴細胞，它與CLL有許多相似之處，但其腫瘤細胞多見于淋巴結中。[vi]

關于ALPINE臨床試驗

ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗(NCT03734016)，旨在評估百悅澤®對比伊布替尼，用于治療既往經(jīng)治的復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的效果。

在該試驗中，652例患者被隨機分為兩組，一組接受百悅澤®(160 mg口服，每日兩次)治療，另一組接受伊布替尼(420 mg，口服，每日一次)治療，直至患者出現(xiàn)疾病進展或不可接受的毒性。在對總緩解率(ORR)的主要分析中，研究者及獨立審查委員會(IRC)基于國際慢性淋巴細胞白血病工作組(iwCLL)指導原則(2008年修訂版)評估CLL患者的緩解(但針對治療相關淋巴細胞增多CLL患者的評價標準有所調整)，以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標準評估SLL患者的緩解。經(jīng)研究者和IRC評估的ORR采用分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨后評估優(yōu)效性。關鍵次要終點包括無進展生存期(PFS)和房顫或房撲事件發(fā)生率;其他次要終點包括持續(xù)緩解時間(DoR)、總生存期(OS)以及不良事件發(fā)生率。該研究正在持續(xù)進行中，計劃在達到目標事件數(shù)時對PFS進行正式分析。

關于百悅澤®

百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟神州科學家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內不斷合成，百悅澤®的設計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤®已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項目，目前已在全球28個市場中開展了35項試驗，總入組受試者超過3,900人。迄今為止，百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的40多個國家和地區(qū)獲得20多項批準。目前，百悅澤®在全球范圍內還有40多項藥政申報正在審評中。

*該項適應癥基于總緩解率獲得加速批準。針對該適應癥的后續(xù)正式批準將取決于確證性試驗中臨床益處的驗證和描述。

關于百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項正在進行或籌備中的臨床研究的展開，已招募患者和健康受試者超過14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區(qū)，且均由公司內部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市)、百澤安®(可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市)及百匯澤®(PARP抑制劑，已在中國獲批上市)。

同時，百濟神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內的多家公司合作，更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。

2021年1月，百濟神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的抗PD-1抗體百澤安®。基于這一成果豐富的合作，F(xiàn)DA正在對百澤安®的新藥上市許可申請(BLA)進行審評。同時，百濟神州和諾華于2021年12月宣布了兩項新的協(xié)議，授予諾華共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的TIGIT抑制劑歐司珀利單抗(當前處于3期臨床開發(fā)階段)，并在百濟神州的產(chǎn)品組合中授予5款已獲批的諾華腫瘤產(chǎn)品在中國指定區(qū)域的推廣權益。

關于百濟神州

百濟神州是一家立足科學的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)可負擔的創(chuàng)新藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發(fā)能力和合作，加速推進多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。

(新媒體責編：pl0902)

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