針對慢性淋巴細胞白血病的申報是基于兩項百悅澤®治療慢性淋巴細胞白血病的全球3期試驗，這兩項研究涵蓋了初治和復發/難治的患者人群

2021年11月，歐盟委員會批準百悅澤®用于治療華氏巨球蛋白血癥

百濟神州(納斯達克代碼：BGNE;香港聯交所代碼：06160;上交所代碼：688235)是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發創新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司于今日宣布，歐洲藥品管理局(EMA)已受理BTK抑制劑百悅澤®(澤布替尼)用于治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者和邊緣區淋巴瘤(MZL)患者的兩項新適應癥的上市許可申請。

利茲大學實驗血液學教授、ALPINE試驗主要研究者Peter Hillmen博士(內外全科醫學士)表示：“百悅澤®作為一款BTK抑制劑，其藥物設計旨在最大化BTK靶點占有率、最小化脫靶效應。在治療復發或難治性CLL患者的ALPINE研究中，百悅澤®與伊布替尼相比，顯示出了總緩解率(ORR)的改善以及在總體心臟安全性方面的優勢。結合SEQUOIA研究中展現的針對一線CLL治療的結果，百悅澤®有潛力成為對于歐盟的CLL和MZL患者的優先治療選擇。”

2021年11月，百悅澤®在歐盟(EU)首次獲批，用于治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥(WM)成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。

百濟神州血液學首席醫學官黃蔚娟醫學博士表示：“繼最近在歐盟WM適應癥獲批后，我們很高興宣布百悅澤®正在接受針對另外兩種適應癥 -- CLL和MZL的上市許可申請進行審評。我們對百悅澤®通過全球臨床開發項目取得的強有力臨床證據滿懷信心，希望將這款新一代BTK抑制劑帶給歐盟的CLL和MZL患者。”

針對CLL的申請是基于2項百悅澤®治療CLL的全球3期試驗數據：在復發或難治性(R/R)患者中對百悅澤®與伊布替尼進行對比的ALPINE試驗(NCT03734016)，以及在初治(TN)患者中對百悅澤®與苯達莫司汀聯合利妥昔單抗進行對比的SEQUOIA試驗(NCT03336333)。這兩項研究共入組了來自17個國家的患者，包括美國、中國、澳大利亞、新西蘭以及歐洲的多個國家。

ALPINE試驗和SEQUOIA試驗的結果分別在2021年6月的第26屆歐洲血液學協會(EHA2021)線上年會和2021年12月的第63屆美國血液學會(ASH)年會上報告。

針對MZL的申請是基于兩項單臂臨床試驗的有效性結果：MAGNOLIA(NCT03846427)，一項在既往接受至少一種含抗CD20抗體治療方案的R/R MZL患者中進行的全球關鍵性2期試驗，以及一項全球1/2期試驗BGB-3111-AU-003(NCT02343120)。這兩項研究共入組了包括美國、中國、歐洲、澳大利亞和新西蘭等9個國家的臨床研究中心的患者。MAGNOLIA試驗的結果在2020年12月的第62屆ASH年會上報告。

百濟神州高級副總裁、歐洲商業化負責人Gerwin Winter補充道：“我們為百濟神州過去一年在歐洲取得的進展感到自豪，我們在歐洲的團隊正日漸壯大。此次針對MZL和CLL適應癥的申請得到受理，將使我們有望進一步為更多患者提高藥物可及性。”

關于慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤

慢性淋巴細胞白血病(CLL)是西方國家最常見的一種白血病，約占所有白血病病例的三分之一[1,2]。2020年，歐洲估計有3萬例CLL新發病例[2,3]。CLL始于骨髓中某幾種白細胞(淋巴細胞)，這些細胞會從骨髓中進入血液。骨髓中癌細胞(白血病細胞)的增殖，導致細胞抗感染的能力降低，癌細胞擴散到血液中，從而累及身體的其他部位，包括淋巴結、肝臟和脾臟[4,5,6]。已知BTK通路是惡性B細胞信號傳導的重要介質，能夠通過BCR信號通路影響惡性B細胞，致使CLL的發生[7]。小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)是一種影響免疫系統B淋巴細胞的非霍奇金淋巴瘤，它與CLL有許多相似之處，但其腫瘤細胞多見于淋巴結中[8]。

關于邊緣區淋巴瘤

邊緣區淋巴瘤(MZL)是一組始于淋巴組織邊緣區的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，約占西方國家所有NHL病例的5 ~ 15%[9]。MZL存在三種不同的亞型：結外邊緣區B細胞淋巴瘤，主要表現為粘膜相關淋巴組織(MALT)邊緣區淋巴瘤;淋巴結邊緣區B細胞淋巴瘤，發生在淋巴結內且較為罕見;以及脾臟邊緣區B細胞淋巴瘤，發生在脾臟、骨髓或兩者均有，是該疾病中最罕見的亞型[10]。

關于百悅澤®

百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內不斷合成，百悅澤®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白完全、持續的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤®開展了廣泛的臨床開發項目，其在28個市場先后開展了35項臨床試驗，共入組3900多例受試者。2021年11月，百悅澤®獲歐盟委員會批準，用于治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥(WM)成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。迄今為止，百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的40多個國家和地區獲得20多項批準。目前，百悅澤®在全球范圍內還有40多項藥政申報正在審評中。

關于百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發，致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項正在進行或籌備中的臨床研究的展開，已招募患者和健康受試者超過14,500人。公司產品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45 個國家/地區，且均由公司內部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發，同時專注于單藥療法和聯合療法的探索。目前，百濟神州自主研發的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市)、百澤安®(可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市)及百匯澤®(已在中國獲批上市)。

同時，百濟神州還與其他創新公司合作，共同攜手推進創新療法的研發，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內的多家公司合作，更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫療需求。

2021年1月，百濟神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發、生產和商業化百濟神州的抗PD-1抗體百澤安®。基于這一成果豐富的合作，FDA正在對百澤安®的新藥上市許可申請(BLA)進行審評，同時，百濟神州和諾華于2021年12月宣布了兩項新的協議，授予諾華共同開發、生產和商業化百濟神州的TIGIT抑制劑ociperlimab(當前處于3期臨床開發階段)，并百濟神州的產品組合中授予5款已獲批的諾華腫瘤產品在中國指定區域的權益。

關于百濟神州

百濟神州是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發創新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發能力和合作，加速推進多元、創新的藥物管線開發。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。

(新媒體責編：pl0902)