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    百濟神州宣布歐洲藥品管理局已受理百澤安(R)用于治療食管鱗狀細胞癌和非小細胞肺癌的上市許可申請

    這是百澤安®在歐洲的首次申報,也是諾華繼獲得該產品在北美、歐洲和日本合作授權后在歐洲的首次申報

    百濟神州(納斯達克代碼:BGNE;香港聯交所代碼:06160;上交所代碼:688235)是一家立足于科學的全球生物科技公司,專注于開發創新、可負擔的藥物,旨在為全球患者改善治療效果,提高藥物可及性。公司于今日宣布百澤安®(替雷利珠單抗注射液)用于治療既往接受過全身化療的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者,以及非小細胞肺癌(NSCLC)患者的上市許可申請(MAA)已獲得歐洲藥品管理局(EMA)受理,目前正在審評中。該申請由百澤安®歐洲許可持有人諾華提交。其中,針對NSCLC遞交的相關適應癥包括:

    單藥治療既往經化療后局部晚期或轉移性NSCLC的成人患者;

    作為一線療法,與卡鉑和紫杉醇(或白蛋白結合型紫杉醇)聯合用藥治療局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC成人患者;

    作為一線療法,與培美曲塞和含鉑化療方案聯合用藥治療無EGFR或ALK陽性突變的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC成人患者。

    百濟神州高級副總裁、實體瘤首席醫學官Mark Lanasa醫學博士表示:"我們在針對二線ESCC和NSCLC中進行的全球3期臨床試驗中觀察到,百澤安®單藥顯著改善了患者的總生存期,并且在這些治療組中總體耐受性良好。在兩項針對一線NSCLC的3期研究中觀察到,相比化療,無論是鱗狀組織,還是非鱗狀組織,百澤安®聯合化療都顯示出顯著的無進展生存期改善,且耐受性良好,未出現新的安全性警示。此次百澤安®在EMA遞交首次上市申請是我們與諾華合作達成的又一里程碑事件,我們期待在雙方合作的地區中,共同拓展這一創新藥物的可及性。我們的團隊每天都在努力加快百澤安®的進展,致力于將這一重要的免疫治療新選擇帶給全球更多患者。"

    此次百澤安®用于NSCLC的MAA遞交是基于百濟神州的3項臨床試驗(NCT03358875、NCT03594747、NCT03663205)的結果,這三項試驗共納入了1499例患者,其中包括一項RATIONALE 303試驗。這是一項隨機、開放性、全球3期臨床試驗,旨在對比百澤安®和多西他賽用于針對既往經含鉑化療后出現疾病進展的二線或三線局部晚期或轉移性NSCLC患者。該試驗在美洲、歐洲、亞洲和大洋洲的10個國家共入組了805例患者,患者以2:1的比例隨機分配至替雷利珠單抗組或多西他賽組。百濟神州已于2020年11月宣布,經獨立數據監查委員會(IDMC)評估判斷,該試驗在計劃的期中分析中達到了總生存期(OS)這一主要終點。百澤安®的總體耐受性良好,安全性特征與在各腫瘤類型中既往報告的已知風險一致,未出現新的安全性警示。百濟神州于2021年4月在美國癌癥研究協會(AACR)年會上公布了該試驗的期中分析結果。

    百澤安®用于ESCC的MAA遞交是基于百濟神州RATIONALE 302臨床試驗的結果,這是一項隨機、開放性、多中心的全球3期試驗(NCT03430843),旨在評價百澤安®相比研究者選擇的化療方案用于晚期或轉移性ESCC患者二線治療的有效性和安全性。該項臨床試驗的結果已在2021年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO 2021)上公布。遞交資料中還包括在7項臨床試驗中1972例接受百澤安®單藥治療患者的安全性數據。此外,美國FDA目前正在審評該適應癥的新藥上市許可申請(BLA)。除歐盟和美國外,百澤安®用于ESCC患者的新適應癥上市申請也在中國獲得受理且正在審評中。

    關于食管鱗狀細胞癌(ESCC)

    在全球范圍內,食管癌是最常見的惡性腫瘤之一,也是癌癥相關死亡的主要原因。ⅰ2020年,食管癌的發病率在所有癌癥發病率中排名第七(604,000例新發病例),總死亡率排名第六(544,000例死亡病例),這表明,每18例癌癥死亡中有1例是因食管癌死亡。ⅱ

    根據癌細胞位置的不同,食管癌主要分為兩種類型:鱗狀細胞癌(ESCC)和腺癌(EAC)。ⅲ由于許多患者在確診時已處于疾病晚期,ESCC患者的總體預后較不理想,治療極具挑戰性。ⅳ,ⅴ

    關于非小細胞肺癌(NSCLC)

    在全球,肺癌是第二大常見的癌癥類型,也是癌癥相關死亡的主要原因。ⅵ在歐洲,肺癌是第三大常見癌癥。在所有肺癌病例中,NSCLC病例約占85 ~ 90%。ⅶ在2018年,歐洲新診斷肺癌病例數預估超過47萬例(Ferlay et al., 2018)。ⅷ IIIB期和IV期NSCLC患者經治后的五年生存率分別僅為5%和2%。ⅸ

    關于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)

    百澤安®(替雷利珠單抗注射液)是一款人源化IgG4抗程序性死亡受體1(PD-1)單克隆抗體,設計目的旨在最大限度地減少與巨噬細胞中的Fcγ受體結合。臨床前數據表明,巨噬細胞中的Fcγ受體結合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞,從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發的藥物,目前正進行單藥及聯合療法臨床試驗,以開發一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應癥。

    中國國家藥品監督管理局(NMPA)已批準百澤安®7項適應癥,包括:

    完全批準百澤安®聯合化療用于晚期鱗狀NSCLC患者的一線治療

    完全批準百澤安®聯合化療用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療

    完全批準百澤安®針對既往接受鉑類藥物化療后進展的局部晚期或轉移性NSCLC患者的二線或三線治療

    附條件批準百澤安®用于治療既往至少經過二線治療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者

    附條件批準百澤安®用于PD-L1高表達的接受含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(UC)患者

    附條件批準百澤安®既往至少經過一種全身治療的肝細胞癌(HCC)患者

    附條件批準百澤安®治療不可切除或轉移性微衛星高度不穩定型(MSI-H)或錯配修復基因缺陷型(dMMR)成人晚期實體瘤患者。

    針對上述附條件獲批適應癥的完全批準將取決于正在進行的確證性隨機對照臨床試驗或其他經衛生監管部門批準的確證性試驗結果。

    此外,兩項百澤安®的新適應癥上市申請正在接受NMPA藥品審評中心(CDE)的審評,包括一項用于治療既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者,以及一項用于一線治療復發或轉移性鼻咽癌(NPC)患者的新適應癥上市申請。

    美國食品藥品監督管理局(FDA)已受理百澤安®的上市許可申請,用于治療既往經系統治療后不可切除、復發性局部晚期或轉移性ESCC患者。

    百濟神州已在中國和全球范圍內開展或完成了超過20項百澤安®的潛在注冊可用的臨床試驗,其中包括17項3期臨床試驗和4項關鍵性2期臨床試驗。此外,百澤安®與其他藥物(包括歐司珀利單抗、sitravatinib和zanidatamab)聯合用藥的臨床試驗也正在進行中。

    2021年1月,百濟神州與諾華達成合作協議,授權諾華在北美、歐洲和日本開發、生產和商業化百澤安®。

    百澤安®在中國以外國家或地區尚未獲批。

    關于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)的臨床研發項目

    百澤安®(替雷利珠單抗注射液)的臨床試驗包括:

    替雷利珠單抗對比多西他賽用于二線或三線治療非小細胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03358875);

    替雷利珠單抗對比救援性化療用于治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04486391);

    替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03967977);

    替雷利珠單抗聯合化療對比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03594747);

    替雷利珠單抗聯合化療對比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03663205);

    替雷利珠單抗聯合含鉑雙藥化療用于治療非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04379635);

    替雷利珠單抗/安慰劑聯合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細胞肺癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04005716);

    替雷利珠單抗對比索拉非尼用于一線治療肝細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03412773);

    替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細胞癌經治患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03419897);

    替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮膀胱癌患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04004221);

    替雷利珠單抗對比化療用于二線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03430843);

    替雷利珠單抗聯合化療用于一線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03783442);

    替雷利珠單抗對比安慰劑聯合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03957590);

    替雷利珠單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03777657);

    替雷利珠單抗聯合Sitravatinib對比多西他賽用于治療使用化療和抗PD-(L)1抗體后發生疾病進展的晚期NSCLC患者的3期試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04921358);

    Zanidatamab聯合化療加或不加替雷利珠單抗用于一線治療HER2陽性晚期胃癌和食管癌患者的3期試驗 (clinicaltrials.gov登記號:NCT05152147);

    替雷利珠單抗用于治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03209973);

    替雷利珠單抗用于治療MSI-H/dMMR實體瘤患者的2期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03736889);以及

    替雷利珠單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT03924986)。

    目前替雷利珠單抗還開展了多項與百濟神州在研的、具有完整Fc功能的強效TIGIT抑制劑歐司珀利單抗聯合用藥的試驗,包括:

    AdvanTIG-301:治療局部晚期、不可切除非小細胞肺癌的3期試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04866017);

    AdvanTIG-302:治療未經治療的非小細胞肺癌的3期試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04746924);

    AdvanTIG-202:治療轉移性宮頸癌的2期試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04693234);

    AdvanTIG-203:治療晚期食管鱗狀細胞癌的2期試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04732494);

    AdvanTIG-204:治療未經治療的局限期小細胞肺癌的2期試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04952597);

    AdvanTIG-205:治療未經治療的轉移性非小細胞肺癌的2期試驗 (clinicaltrials.gov登記號:NCT05014815);

    AdvanTIG-206:治療一線晚期肝細胞癌的2期試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04948697);以及

    治療晚期實體瘤的1b期試驗(clinicaltrials.gov登記號:NCT04047862)。

    關于百濟神州腫瘤學

    百濟神州通過自主研發或與志同道合的合作伙伴攜手,不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發,致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研發和醫學事務團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大,目前正在全球范圍支持100多項臨床研究的展開,已招募受試者超過14,500人。公司產品管線深厚、試驗布局廣泛,試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區,且均由公司內部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發,同時專注于單藥療法和聯合療法的探索。目前,百濟神州自主研發的三款藥物已獲批上市:百悅澤®(BTK抑制劑,已在美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市)、百澤安®(可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1抗體,已在中國獲批上市)及百匯澤®(PARP抑制劑,已在中國獲批上市)。

    同時,百濟神州還與其他創新公司合作,共同攜手推進創新療法的研發,以滿足全球健康需求。在中國,百濟神州正在銷售多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內的多家公司合作,更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫療需求。

    2021年1月,百濟神州和諾華宣布合作,授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發、生產和商業化百濟神州的抗PD-1抗體百澤安®。基于這一卓有成效的合作,包括FDA正在評審的新藥上市許可申請(BLA),百濟神州和諾華于2021年12月宣布了關于正在3期開發的百濟神州TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的選擇權、合作和許可協議。諾華和百濟神州還簽訂了一項戰略商業協議,通過該協議,百濟神州將在中國境內指定區域推廣5款已獲批的諾華抗腫瘤藥物。

    關于百濟神州

    百濟神州是一家立足科學的全球性生物科技公司,專注于開發可負擔的創新藥物,旨在為全球患者改善治療效果,提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發能力和合作,加速推進多元、創新的藥物管線開發。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。

     

    (新媒體責編:pl0902)

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