戈利昔替尼 –T 細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首個(gè)且迄今為止唯一處于全球關(guān)鍵性注冊(cè)臨床階段的高選擇性 JAK1 抑制劑

 

迪哲醫(yī)藥(SSE: 688192)宣布領(lǐng)先在研產(chǎn)品戈利昔替尼(golidocitinib ， DZD4205)臨床研究數(shù)據(jù)入選 2022 年第 27 屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(European Hematology Association，EHA)年會(huì)口頭報(bào)告，將于 2022 年 6 月 12 日(北京時(shí)間)做大會(huì)報(bào)告，摘要內(nèi)容已在大會(huì)官網(wǎng)公布。戈利昔替尼是 T 細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首個(gè)且迄今為止唯一處于全球關(guān)鍵性注冊(cè)臨床階段的高選擇性 JAK1 抑制劑 ，本次 2022 EHA 最新數(shù)據(jù)顯示其單藥腫瘤緩解率（ ORR ）達(dá)到 42.9% ，且其中一半以上患者達(dá)到了完全緩解，最長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間（ DoR ）超過(guò) 14 個(gè)月。戈利昔替尼用于治療復(fù)發(fā)難治性外周 T 細(xì)胞淋巴瘤（ r/r PTCL ）獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（ FDA ）“快速通道認(rèn)定”（ Fast Track Designation ），早期研究成果被多個(gè)國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議（ 2021ICML ， 2021CSCO ）選為大會(huì)口頭報(bào)告， 將為外周 T 細(xì)胞淋巴瘤患者帶來(lái)新的希望。

 

外周 T 細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)為惡性非霍奇金淋巴瘤，預(yù)后極差。一線(xiàn)治療失敗后， PTCL 患者缺少有效治療手段。戈利昔替尼是新一代口服、高選擇性 JAK1 抑制劑，對(duì)治療多種血液腫瘤、實(shí)體瘤和自身免疫性疾病都有潛在療效，首個(gè)適應(yīng)癥用于治療 r/r PTCL ，是公司轉(zhuǎn)化科學(xué)的重要研究成果之一。憑借強(qiáng)大的轉(zhuǎn)化科學(xué)研究實(shí)力，公司最早注意到 JAK/STAT 通路可能介導(dǎo) PTCL 的發(fā)生發(fā)展，是治療 PTCL 的高潛力靶點(diǎn)，通過(guò)體外和體內(nèi)多種研究模型驗(yàn)證了戈利昔替尼抗腫瘤活性。公司隨即在全球開(kāi)展戈利昔替尼用于治療 r/r PTCL 的臨床研究，于 2019 年 9 月完成首例受試者給藥，目前處于全球關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院是該項(xiàng)研究中國(guó)區(qū)牽頭研究單位，朱軍教授和宋玉琴教授是該項(xiàng)研究中國(guó)區(qū)主要研究者。

 

“目前 PTCL 的一線(xiàn)治療方案仍以蒽環(huán)類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的 CHOP 或 CHOP 樣化療方案為主，但一線(xiàn)治療后緩解的患者仍存在極高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。一線(xiàn)治療緩解后復(fù)發(fā)或治療后未緩解的復(fù)發(fā)難治性病例預(yù)后極差。”宋玉琴教授表示，“戈利昔替尼在本次 2022 EHA 所展示的最新數(shù)據(jù)，單藥 ORR 達(dá)到 42.9% ，且其中一半以上患者達(dá)到了完全緩解，最長(zhǎng) DoR 超 14 個(gè)月，療效令人鼓舞 。在安全性方面，雖然有 39.2% 患者發(fā)生了可能與藥物相關(guān)的≥ 3 級(jí) TEAEs (治療期間出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件)，但大多數(shù) TEAE 可恢復(fù)或通過(guò)劑量調(diào)整臨床可控 。相較于既往治療方案數(shù)據(jù)來(lái)看，戈利昔替尼在 r/r PTCL 中的初步結(jié)果令人欣喜。”

 

朱軍教授表示：“JAK/STAT 信號(hào)通路在包括 T 細(xì)胞惡性腫瘤在內(nèi)的多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，通過(guò)抑制該通路來(lái)治療 PTCL 無(wú)疑是一種創(chuàng)新性的嘗試。目前臨床上確實(shí)也已經(jīng)批準(zhǔn)了一些初代非選擇性 JAK 抑制劑，常用來(lái)治療一些骨髓增殖性疾病，但近年來(lái)關(guān)于這些藥物可廣泛抑制 JAK 激酶而引發(fā)一些安全性風(fēng)險(xiǎn)日益引發(fā)臨床關(guān)注。戈利昔替尼作為新一代 JAK1 高選擇性抑制劑，其對(duì) JAK1 的特異選擇性相較于其他 JAK 激酶高 200~400 倍 ，屬于臨床目前亟需開(kāi)發(fā)的新一代 JAK 抑制劑，有望解決初代藥物的安全性風(fēng)險(xiǎn)。 另外，戈利昔替尼已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局‘快速通道認(rèn)定(Fast Track Designation)’用于治療 r/r PTCL 。本次入選 EHA 口頭報(bào)告的全球多中心 I/II 期臨床研究，其早期臨床數(shù)據(jù)已在 2021 年第 16 屆國(guó)際惡性淋巴瘤大會(huì)(ICML)入選口頭報(bào)告 ，可見(jiàn)學(xué)界對(duì)戈利昔替尼研究成果的關(guān)注與重視程度。”

 

迪哲董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官?gòu)埿×植┦勘硎荆?ldquo;戈利昔替尼研究成果能夠在備受矚目的 2022EHA 做大會(huì)口頭報(bào)告，再次印證了戈利昔替尼有潛力成為 r/r PTCL 患者全新的、更有效的靶向治療方案。我們將繼續(xù)加快藥物研發(fā)上市進(jìn)程，爭(zhēng)取戈利昔替尼早日獲批，惠及全球腫瘤患者。”

 

口頭報(bào)告

 

標(biāo)題： A phase I/II study of golidocitinib, a selective JAK1 inhibitor, in refractory or relapsed peripheral T cell lymphoma (戈利昔替尼，一種高選擇性 JAK1 抑制劑，用于治療復(fù)發(fā)難治性外周 T 細(xì)胞淋巴瘤 I/II 期臨床研究)

 

分會(huì)場(chǎng)： Aggressive Lymphoma – Novel agents (侵襲性淋巴瘤 – 創(chuàng)新藥)

 

時(shí)間： 2022 年 6 月 12 日 17 ： 30 – 18 ： 45 (北京時(shí)間)

 

會(huì)場(chǎng)： C1 廳

 

摘要編號(hào)： S218

 

報(bào)告人： Won-Seog Kim 教授(韓國(guó)三星醫(yī)療中心)

 

一、關(guān)于 EHA 年會(huì)

 

EHA 年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際會(huì)議之一，大會(huì)主題涵蓋了血液學(xué)研究的各個(gè)方面，每年有來(lái)自全球 100 多個(gè)國(guó)家的 10000 余名專(zhuān)業(yè)人士與會(huì)，分享探討有關(guān)血液學(xué)全球最前沿的創(chuàng)新理念及最新的科學(xué)及臨床研究成果。 2022 年第 27 屆年會(huì)將于 2022 年 6 月 9 日至 12 日在奧地利維也納舉行。

 

二、關(guān)于戈利昔替尼

 

戈利昔替尼，新一代 JAK1 特異性抑制劑，對(duì)其他 JAK 家族成員有高于 200~400 倍的選擇性，首個(gè)適應(yīng)癥用于治療 r/r PTCL ，正在中國(guó)、美國(guó)、韓國(guó)和澳大利亞等國(guó)家開(kāi)展關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

 

國(guó)際多中心 I/II 期臨床試驗(yàn)顯示戈利昔替尼對(duì)于 r/r PTCL 患者療效顯著，且安全性和耐受性良好，有潛力成為全新的、更有效的靶向治療方案。截至 2021 年 5 月 31 日，49 名復(fù)發(fā)難治性 PTCL 受試者完成了至少 1 次療效評(píng)估(研究者根據(jù) Lugano 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估)，其中 21 例(42.9%)受試者在研究過(guò)程中達(dá)到腫瘤緩解，包括 11 例完全緩解(CR ， 22.4%)和 10 例部分緩解(PR ， 20.4%)，在多種常見(jiàn) PTCL 亞型的患者中均有應(yīng)答，最長(zhǎng) DoR 超過(guò) 14 個(gè)月。 20 例(39.2%)受試者發(fā)生≥ 3 級(jí)藥物相關(guān) TEAEs (治療期間出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件)。

 

三、關(guān)于外周 T 細(xì)胞淋巴瘤

 

PTCL 是一組高異質(zhì)性、通常為侵襲性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，全球 PTCL 約占 NHL 的 7~10% 。我國(guó) PTCL 的發(fā)病率高于歐美國(guó)家，約占 NHL 的 25% 。根據(jù)弗若斯特沙利文的分析， 2019 年全球約有 3.6 萬(wàn) PTCL 新發(fā)患者，預(yù)計(jì)發(fā)病患者數(shù)量將會(huì)以 2.3% 的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)到 2024 年的 4.1 萬(wàn)例。 2019 年中國(guó)約有 2.26 萬(wàn)例新增 PTCL 患者，預(yù)計(jì)將會(huì)以 2.4% 的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)到 2024 年的 2.54 萬(wàn)例。

 

PTCL 患者預(yù)后極差，目前大多數(shù)亞型亦缺乏達(dá)成共識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。初診 PTCL 患者多采用以蒽環(huán)類(lèi)為基礎(chǔ)的綜合化療方案，但緩解率相對(duì)較低且復(fù)發(fā)率高。初治失敗后的復(fù)發(fā)難治性患者預(yù)后更差，其五年生存期低于 30% 。因此，臨床上亟需開(kāi)發(fā)針對(duì) r/r PTCL 的有效治療方法。

 

四 、關(guān)于迪哲醫(yī)藥

 

迪哲醫(yī)藥是一家產(chǎn)品處于臨床開(kāi)發(fā)階段的全球創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，專(zhuān)注于惡性腫瘤、免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。公司堅(jiān)持源頭創(chuàng)新的研發(fā)理念，致力于新靶點(diǎn)的挖掘與作用機(jī)理驗(yàn)證，以推出全球首創(chuàng)藥物 (First-in-class) 和具有突破性潛力的治療方法為目標(biāo)，力求填補(bǔ)未被滿(mǎn)足的臨床需求，引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展方向。目前，兩款在研藥物處于全球關(guān)鍵性注冊(cè)臨床階段，五款藥物處于國(guó)際多中心臨床階段。

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