科濟藥業(yè)(股票代碼：2171.HK)，一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新CAR-T細胞療法公司，公告宣布，在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上，公司展示了兩篇關(guān)于CT041(一種靶向Claudin18.2(CLDN18.2)蛋白質(zhì)的自體CAR-T細胞候選產(chǎn)品)的研究結(jié)果的海報，其包含了(1)在美國進行的針對晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期試驗的結(jié)果，和(2)在中國進行的針對晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者的Ib/II期CT041試驗的安全性和初步療效結(jié)果。

海報摘要情況如下：

摘要#2538：靶向CLDN18.2 CAR-T細胞療法(CT041)治療晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期試驗

一項單臂、開放標(biāo)簽的1b期試驗(NCT04404595)在美國6個中心進行。CLDN18.2陽性患者，包括之前接受過至少兩種前線系統(tǒng)治療的胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌(GC/GEJ)患者以及至少接受過一種前線治療的胰腺癌患者，都有資格參加該研究。在CT041輸注前，采用氟達拉濱、環(huán)磷酰胺和白蛋白結(jié)合型紫杉醇 (100mg或者100mg/m2;FNC)預(yù)處理。不良事件(AE)按照CTCAE v5.0進行分級。細胞因子釋放綜合征(CRS)和免疫細胞治療相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)毒性綜合征(ICANS)按照ASTCT標(biāo)準(zhǔn)進行分級。腫瘤療效按RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估。

截至2022年5月6日，已有14例患者入組(5例患有胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌，9例患有胰腺癌)，既往中位治療線數(shù)為3線(范圍1-5)，且共接受了18個周期的CT041治療。14例患者按三個劑量水平(DL)給藥，包括DL1為2.5-3.0×108細胞(n=6)，DL2為3.75-4.0×108細胞(n=6)和DL3為6.0×108細胞(n=2)。

安全性

未觀察到劑量限制性毒性或治療相關(guān)死亡。未觀察到≥3級的CRS或ICANS。未發(fā)生胃腸道出血或急性胃粘膜損傷。在出現(xiàn)CRS的13例患者中，11例為1級CRS，2例為2級CRS。有1例患者未發(fā)生CRS。

有效性

在胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者的分組中，客觀緩解率(ORR)為60%，其中1例患者實現(xiàn)了完全緩解(CR)。此外，在80%(4/5)的疾病穩(wěn)定(4例胰腺癌患者)患者中觀察到了腫瘤的縮小。中位緩解持續(xù)時間(mDOR)和中位無進展生存期(mPFS)尚未達到。接受DL3的兩例患者在數(shù)據(jù)截止日期前尚未進行腫瘤療效評估。在DL1和DL2中觀察到劑量依賴性反應(yīng)。在DL1中觀察到的ORR為16.7%，疾病控制率(DCR)為50%。在DL2中觀察到的ORR為33.3%以及DCR為83.3%。腫瘤療效詳情如下所示。

結(jié)論

在經(jīng)歷過多線治療的胃癌中，CT041 CLDN18.2 CAR-T細胞與歷史治療方案相比，可能有顯著的抗腫瘤活性改善。

摘要#4017：CLDN18.2 CAR-T細胞療法(CT041)在晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者中安全性、耐受性和初步療效的Ib/II期研究結(jié)果

這是一項多中心、開放標(biāo)簽的Ib/II期試驗(NCT04581473)，旨在評估中國胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者的安全性和有效性。在Ib期，使用3+3設(shè)計研究了CT041 2.5×108和3.75×108細胞的劑量水平。

Ib期研究關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)：符合參與本研究資格的人群為至少二線治療失敗或不耐受的CLDN18.2表達陽性(由免疫組織化學(xué)[IHC]染色驗證[在≥40%的腫瘤細胞中2+/3+])的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者。HER2陽性患者應(yīng)接受過標(biāo)準(zhǔn)抗HER2治療。

截至2021年12月22日，14例符合條件的胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者納入Ib期研究。其中57.1% 的患者轉(zhuǎn)移器官數(shù)目≥3個，92.9%存在腹膜轉(zhuǎn)移。大多數(shù)患者(85.7%)之前接受過二線治療或包含氟尿嘧啶、奧沙利鉑和紫杉醇的三聯(lián)療法治療。35.7%的患者曾接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療。基線特征如下表所示。

所有14例患者均接受了由研究者確定的1個周期的橋接化療，其中13例患者(92.9%)接受了伊立替康，只有1例患者接受了5-氟尿嘧啶聯(lián)合腹腔注射白蛋白結(jié)合型紫杉醇。在輸注CT041之前，所有患者均接受淋巴細胞耗竭處理(氟達拉濱25mg/m2 d1-2、環(huán)磷酰胺250mg/m2 d1-3和白蛋白結(jié)合型紫杉醇100mg d2)。所有患者至少輸注一次CT041(11例2.5×108，3例3.75×108)，7例患者輸注兩次。對于接受兩次輸注的7例患者，第一次和第二次輸注之間的中位間隔為132天(范圍49–252天)。

安全性

未發(fā)生劑量限制性毒性或治療相關(guān)死亡。13例患者發(fā)生2級CRS，僅有1例患者發(fā)生4級CRS，與患者自身的疾病負擔(dān)相關(guān)，且在使用糖皮質(zhì)激素治療后完全恢復(fù)。未發(fā)生ICANS或胃腸道黏膜損傷。

有效性

13例患者可評估，1例患者在進行腫瘤評估之前退出研究。14例患者中有8例(57.1%)在CT041首次輸注后的首次腫瘤評估即達到部分緩解，基于研究者評估ORR和DCR分別為57.1%和78.6%。

中位隨訪時間為 8.8個月， mPFS和中位總生存期(mOS)分別為 5.6個月和 10.8個月。至數(shù)據(jù)截止日期，有7例患者仍然存活。

結(jié)論

初步研究結(jié)果表明，CT041在接受過治療的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者中具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗腫瘤療效。本試驗正在進行中，目前對CT041進行進一步的確證性II期試驗。

科濟藥業(yè)Raffaele Baffa博士科濟藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官Raffaele Baffa博士表示："在全球范圍內(nèi)，實體瘤發(fā)病人數(shù)約占所有腫瘤的90%，包括胃癌等常見疾病。目前胃癌的治療選擇仍然有限，亟需更多創(chuàng)新療法。本次ASCO 2022年會上更新的CT041臨床數(shù)據(jù)，在接受過既往治療的胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者和胰腺癌患者中，都非常令人鼓舞，顯示出明顯的療效和出色的耐受性，包括令人印象深刻的60%的ORR和1例CR。我們期待持續(xù)開發(fā)CT041，相信它可以幫助到更多患者。"

科濟藥業(yè)李宗海博士科濟藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會主席、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官李宗海博士表示："這是CT041中美兩地的注冊臨床試驗數(shù)據(jù)的首次亮相。繼5月份CT041的研究者發(fā)起的試驗數(shù)據(jù)在《Nature Medicine》上發(fā)表后，本次ASCO年會上公布的注冊臨床試驗數(shù)據(jù)進一步顯示了CT041前景光明的治療效果及良好的安全性。CT041是目前全球唯一進入到確證性II期臨床試驗的用于治療實體瘤的CAR-T細胞候選產(chǎn)品，我們將持續(xù)推動該產(chǎn)品在全球的臨床開發(fā)，早日惠及廣大患者。"

關(guān)于CT041

CT041是一種潛在全球同類首創(chuàng)的、靶向CLDN18.2蛋白質(zhì)的自體CAR-T細胞候選產(chǎn)品，用于治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌及胰腺癌。CT041在正在進行的臨床試驗中表現(xiàn)出前景光明的治療效果及良好的安全性。科濟藥業(yè)認為，CT041有可能在未來成為胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌和胰腺癌的骨干療法并惠及全球大量患者群體。

截至發(fā)稿日，CT041為全球唯一已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、中國國家藥監(jiān)局(NMPA)和加拿大衛(wèi)生部的IND/CTA批準(zhǔn)并正在進行臨床試驗研究的靶向CLDN18.2的CAR-T細胞候選產(chǎn)品。

科濟藥業(yè)正在進行的試驗包括在中國開展的研究者發(fā)起的試驗、一項針對晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌和胰腺癌的Ib期和針對晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌的確證性II期臨床試驗(CT041-ST-01, NCT04581473)，以及在北美啟動了一項針對晚期胃癌或胰腺癌的1b/2期臨床試驗(CT041-ST-02, NCT04404595)。科濟藥業(yè)亦擬于2022年在北美啟動關(guān)鍵2期臨床試驗。

2022年5月，CT041研究者發(fā)起試驗的I期期中分析結(jié)果在《Nature Medicine》上發(fā)表，是首個發(fā)表于頂級學(xué)術(shù)期刊的迄今為止最大樣本量的CAR-T細胞治療實體瘤臨床研究。

CT041重要監(jiān)管里程碑事件一覽：

2020年，CT041獲美國FDA授予"孤兒藥"資格，用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌;

2021年，CT041獲歐洲藥品管理局(EMA)授予"孤兒藥產(chǎn)品"資格，用于治療晚期胃癌;獲EMA授予"優(yōu)先藥物"(PRIME)資格，用于治療晚期胃癌，CT041亦是全球首個入選PRIME計劃的實體瘤CAR-T產(chǎn)品;

2022年，CT041獲美國FDA授予"再生醫(yī)學(xué)先進療法"(RMAT)資格，用于治療CLDN18.2陽性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌。據(jù)公開可查的資料顯示，CT041是全球首個獲RMAT資格的實體瘤CAR-T產(chǎn)品。

關(guān)于科濟藥業(yè)

科濟藥業(yè)(股票代碼：2171.HK)是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內(nèi)部能力涵蓋從靶點發(fā)現(xiàn)、抗體開發(fā)、臨床試驗到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。我們通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。

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