在全球3期試驗中，替雷利珠單抗與索拉非尼相比，展示出在總生存期上的非劣效性結(jié)果和有利的安全性特征

更多海報展示替雷利珠單抗單藥治療和聯(lián)合用藥的廣泛的全球臨床開發(fā)項目

百濟神州(納斯達克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160;上交所代碼：688235)是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負擔的抗腫瘤藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。公司今日在巴黎舉行的2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學會(European Society for Medical Oncology, ESMO)大會上分享了其基石產(chǎn)品PD-1抗體替雷利珠單抗(中文商品名：百澤安)實體瘤開發(fā)項目的進展。

替雷利珠單抗與索拉非尼相比，作為不可切除的肝細胞癌患者一線治療的全球3期RATIONALE 301試驗結(jié)果被接受為最新的摘要(LBA36)，已在今日的口頭報告環(huán)節(jié)公布。基于對來自亞洲、歐洲和美國的674例患者的最終分析，RATIONALE 301研究達到主要終點：替雷利珠單抗與索拉非尼相比，展示出在總生存期(OS)上的非劣效性結(jié)果。替雷利珠單抗的中位OS為15.9個月，而索拉非尼的OS為14.1個月(HR：0.85 [95.003% CI: 0.712，1.019]);試驗未達到優(yōu)效結(jié)果。OS數(shù)據(jù)在所有預先設(shè)定的亞組(包括地區(qū)間)顯示出一致性。

在RATIONALE 301研究中，與索拉非尼相比，替雷利珠單抗具有更高的客觀緩解率(ORR)(14.3% vs 5.4%)和更持久的緩解(中位緩解持續(xù)時間DoR分別為36.1個月和 11.0個月)。替雷利珠單抗與索拉非尼的中位無進展生存期(PFS)分別為2.1個月和3.4個月;HR：1.11 [95% CI: 0.92, 1.33]。

替雷利珠單抗和索拉非尼治療的安全性特征與既往研究一致。與索拉非尼相比，替雷利珠單抗表現(xiàn)出相對更有利的安全性特征，≥ 3級不良事件(AE)和導致終止治療的AE發(fā)生率較低(分別為48.2% vs 65.4%和10.9% vs 18.5%)。導致死亡的AE在替雷利珠單抗組(4.4%)和索拉非尼組(5.2%)均較低。

百濟神州實體瘤首席醫(yī)學官Mark Lanasa醫(yī)學博士表示："RATIONALE 301研究結(jié)果證實了替雷利珠單抗單藥治療持久的總生存期獲益，我們欣喜地看到替雷利珠單抗的安全性特征與既往研究一致。雖然靶向治療可能是晚期肝細胞癌的重要治療方式，但安全性和耐受性特征仍是重要考量因素。我們很高興在ESMO分享數(shù)據(jù)，并與領(lǐng)先的腫瘤學研究者進行交流，幫助他們了解百濟神州的替雷利珠單抗在實體瘤領(lǐng)域廣泛的臨床開發(fā)項目。"

除RATIONALE 301研究3期最新結(jié)果外，百濟神州海報展示了替雷利珠單抗在一項3期試驗中的預先設(shè)定的亞組之間取得緩解一致性;同時，在一項替雷利珠單抗聯(lián)合化療和抗TIGIT抗體歐司珀利單抗的1期試驗中，顯示出抗腫瘤活性和良好的耐受性：

1031P–RATIONALE 303 (NCT03358875)：在替雷利珠單抗對比多西他賽作為既往經(jīng)治局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的二線或三線治療的RATIONALE 303研究中，在所有亞組中，對亞洲患者與非亞洲患者進行預先設(shè)定的分析顯示，替雷利珠單抗相比多西他賽在OS、PFS、DoR和ORR上均有更佳表現(xiàn)。替雷利珠單抗報告的治療中出現(xiàn)不良事件發(fā)生率低于多西他賽(亞洲患者分別為41.1% vs 75.2%，非亞洲患者分別為45.9% vs 72.9%)。

1017P–AdvanTIG-105 (NCT04047862)：在該1b期劑量擴展研究的隊列1和隊列2中，歐司珀利單抗和替雷利珠單抗聯(lián)合化療顯示出抗腫瘤活性，2期推薦劑量在轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者中顯示出可控的安全性特征。

百濟神州海報展示了正在進行的替雷利珠單抗聯(lián)合用藥的臨床試驗設(shè)計：

1194TiP – AdvanTIG-205 (NCT05014815)：歐司珀利單抗和替雷利珠單抗聯(lián)合化療，用于局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線治療的2期試驗。

1187TiP – BGB-A317-Sitra-301 (NCT04921358)：替雷利珠單抗聯(lián)合司曲替尼對比化療，用于既往接受過化療和抗程序性細胞死亡蛋白-1/配體1抗體治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的3期研究。

關(guān)于替雷利珠單抗

替雷利珠單抗(中文商品名：百澤安)是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計目的旨在最大限度地減少與巨噬細胞中的Fc受體結(jié)合，幫助人體免疫細胞識別并殺傷腫瘤細胞。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的Fc受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。

替雷利珠單抗是第一款由百濟神州免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，以開發(fā)針對實體瘤和血液腫瘤的適應癥。

替雷利珠單抗全球臨床開發(fā)項目已在30個國家和地區(qū)入組超過11,000例受試者。

關(guān)于RATIONALE 301

RATIONALE 301(NCT03412773)是一項隨機、開放性的全球3期臨床研究，旨在評估替雷利珠單抗對比索拉非尼，作為一線治療不可切除的HCC成人患者的效果。此研究的主要終點是兩個治療組總生存期(OS)的非劣效性比較。關(guān)鍵次要終點是盲態(tài)獨立審查委員會(BIRC)根據(jù)RECIST 1.1版評估的總緩解率(ORR)。其他次要終點包括有效性評估(如根據(jù)BIRC評估的無進展生存期、緩解持續(xù)時間和至疾病進展時間)和健康相關(guān)生活質(zhì)量指標，以及安全性與耐受性。

百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研發(fā)和醫(yī)學事務團隊已有約3,300人且仍在不斷壯大。公司目前正在全球范圍支持100多項臨床研究的展開，已招募受試者超過16,000人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45個國家或地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及免疫治療的開發(fā)，同時專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤(BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市)、百澤安(可有效避免Fc-受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市)及百匯澤(PARP抑制劑，已在中國獲批上市)。

同時，百濟神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在對多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物進行商業(yè)化。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度地滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。

2021年1月，百濟神州和諾華宣布達成合作，授予諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州抗PD-1抗體藥物百澤安(替雷利珠單抗)的權(quán)利。基于這一卓有成效的合作，百濟神州和諾華于2021年12月宣布了關(guān)于正在3期開發(fā)的TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的選擇權(quán)、合作和許可協(xié)議。諾華和百濟神州還簽訂了一項戰(zhàn)略商業(yè)協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，百濟神州將在中國指定區(qū)域推廣5款已獲批的諾華腫瘤產(chǎn)品。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負擔的抗腫瘤藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。通過強大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,500人的團隊，并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。

(新媒體責編：pl2022)