2022年9月16日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司(以下簡稱"邦耀生物")宣布，其利用具有自主知識產權的Quikin CART®平臺開發的名為"靶向 CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液"（管線代號：BRL-201）的臨床試驗申請（IND）， 于9月16日正式取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（ CDE）的受理（受理號：CXSL2200465國）。 BRL-201前期的相關研究成果也于今年8月31日正式在國際頂級學術期刊Nature上發表。

 

國家藥監局受理通知書

關于 BRL-201

 

BRL-201 是邦耀生物利用Quikin CART®平臺開發的靶向CD19的CAR-T產品，適應癥為復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-NHL)。值得一提的是，這是世界首個靶向 CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產品， 可在不使用病毒載體的情況下，通過一步制備獲得基因組定點整合的CAR-T細胞產品，具有成本低、制備時間短、工藝簡單、安全性和有效性高等優點。傳統CAR-T產品的制備主要通過病毒載體來實現，這會帶來幾個比較突出的問題：生產過程復雜、成本高昂、制備周期較長，而且還存在潛在的致瘤風險。相較而言，邦耀生物BRL-201可以有效解決使用病毒載體帶來的幾大難題，展現出了巨大的優勢和潛力。定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導致的致瘤風險，最大程度保證了CAR-T產品的安全性和有效性。只需一步制備，即可同時實現CAR的持續性表達和T細胞內源基因的調控，大大縮短了整個CAR-T產品的制備時間，且使用非病毒生產工藝還具有潛在成本優勢，得以讓更多患者受益。

 

關于非霍奇金淋巴瘤

 

非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin lymphoma, NHL) 是一種原發于淋巴組織的血液系統惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，可見于各年齡、種族和社會經濟地位的患者,隨年齡增長，發病率也增加(中位年齡，50歲)即便是相同NHL亞型，不同患者的臨床表現也有很大差異，可大致分為侵襲性或高度侵襲性淋巴瘤，如彌漫大B細胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL，最常見，占所有NHL31%-40%)和惰性淋巴瘤，如濾泡淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)2種類型。GLOBOCAN 2020數據顯示，2020年全球NHL死亡259793例，居全球惡性腫瘤死亡排名的第12位。2020年中國NHL死亡54351例，其中男性29721例，女性24630例。NHL治療通常包括化學免疫療法，即免疫治療(例如單克隆抗體)聯合化療，偶爾可加入放射治療。對于R/R DLBCL尚無統一標準治療方案，臨床結果通常很差。一項多隊列、國際回顧性SCHOLAR-1研究分析證實了難治性DLBCL患者預后不良，該研究包括636多例復發或難治性DLBCL患者的meta分析，其結果顯示：此類患者對接下來的治療，總緩解率(ORR)為20-30%，CR≤15%，中位OS時間6個月。雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現復發。盡管已有 CAR-T產品獲批用于復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限，存在迫切的未被滿足的臨床需求。

 

BRL-201：安全有效，IIT研究結果顯示腫瘤緩解率超87%

 

在邦耀生物和浙江大學醫學院附屬第一醫院合作的已開展的BRL-201治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤的研究者發起的臨床試驗中(IIT)，8例患者接受治療后，未觀察到CAR-T相關的神經毒性和2級以上細胞因子風暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。 根據檢測結果顯示，CAR-T細胞回輸后能在患者體內快速擴增并持續較長時間，接受治療后 87.5%的患者獲得了完全緩解（CR）的效果，所有患者均對治療響應，客觀緩解率（ORR）為100%。 迄今，接受該CAR-T療法的患者無癌生存期最長已超過 2年 ，目前仍處于疾病完全緩解的狀態。無論是針對PD-L1高表達腫瘤患者的治療，還是在CAR-T細胞回輸劑量和陽性率較低的條件下，BRL-201均顯示出了良好的療效，證明了其具有強大的腫瘤殺傷能力。該項研究成果于2022年8月31日正式在國際頂級學術期刊Nature上發表，這是國內首次發表于頂級期刊Nature的CAR-T研究成果。既代表邦耀生物在CAR-T領域取得了巨大的突破，也意味著邦耀生物已成功邁向基因和細胞治療的國際第一梯隊。

 

Nature發文

對于邦耀生物全新一代Quikin CAR-T產品獲CDE受理，邦耀生物 CEO鄭彪博士表示： "非常高興BRL-201臨床試驗申請獲得了CDE的認可，邦耀生物又一產品獲得里程碑進展，意味著邦耀生物已成功邁向基因和細胞治療的國際第一梯隊。未來，邦耀生物將持續推動創新藥物的轉化與落地，為全球患者造福。"

 

對此，邦耀生物創始人、董事長劉明耀教授也表示： "很開心BRL-201臨床試驗獲得CDE受理，這是繼邦耀生物‘BRL-101自體造血干祖細胞注射液'治療輸血依賴型地中海貧血適應癥獲得IND批件后，邦耀生物又一個全新一代自主研發的CAR-T產品的快速突破。BRL-201在不使用病毒的情況下，能夠一步實現CAR元件在基因組的定點整合和T細胞內源基因的調控干預，可極大降低CAR-T細胞的生產成本、縮短制備時間，大幅提高CAR-T細胞治療的安全性和有效性，讓更多患者受益。并且相關成果近日已發表在國際頂級期刊Nature上，我想這為非病毒定點整合CAR-T技術的安全高效及可行性提供了里程碑意義的概念驗證;加上此次IND的順利受理，也為我們推動CAR-T療法從傳統的基于病毒載體向非病毒載體拓展以及CAR-T整合其他免疫功能點的產品落地增加了極大的動力和可能。邦耀生物作為一家致力于成為全球領先的細胞基因藥企，未來將始終‘以患者為中心'，積極推動研發產品的快速更新迭代，為更多的腫瘤疾病患者帶來福音。"

 

關于邦耀生物

 

上海邦耀生物科技有限公司致力于成為新商業文明時代全球領先的細胞基因藥企，邦耀生物以"以基因編輯引領創新，開發突破性療法，造福全人類"為使命，依托自主研發中心及與高校共建的"上海基因編輯與細胞治療研究中心"，過去5年已產生100多項專利成果，有5個項目在8所知名醫院開展研究者發起的臨床試驗，多個項目進入IND申報階段。其中，基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒PD1定點整合CAR-T、以及UCART等項目已經取得優異臨床效果，具有全球領先性，并在Nature、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名學術期刊上發表多篇學術論文。邦耀生物已搭建基因編輯技術創新平臺、造血干細胞平臺、非病毒定點整合CAR-T平臺、通用型細胞平臺、增強型T細胞平臺五大具有自主知識產權的技術平臺，擁有7000平米GMP中試基地及近200人的運營團隊，有力保障創新的研究成果能夠快速轉化與應用。邦耀生物通過患者需求和臨床反饋不斷推動研發產品快速更新迭代。并秉持開放、共享、共贏的態度，與全球創新生物醫藥生態鏈企業一起，加快推進創新藥物的轉化與落地，造福全球遺傳疾病及惡性腫瘤患者!

(新媒體責編：pl2022)