12月1至3日，在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會(ESMO Asia)上，齊魯制藥以壁報(bào)形式報(bào)告了1類新藥艾帕洛利單抗(QL1604)單藥治療不可切除或轉(zhuǎn)移性dMMR/MSI-H實(shí)體瘤的單臂、II期關(guān)鍵臨床研究最新結(jié)果。主要研究者為復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院郭偉劍教授和四川大學(xué)華西醫(yī)院畢鋒教授。

艾帕洛利單抗是一種與PD-1結(jié)合的高選擇性人源化單克隆抗體。研究結(jié)果顯示，艾帕洛利單抗單藥治療不可切除或轉(zhuǎn)移性dMMR/MSI-H實(shí)體瘤具有良好的療效，獨(dú)立影像評估委員會(IRRC)評估的全人群客觀緩解率(ORR)為45.8%(95%CI， 36.7-55.2)，超過預(yù)設(shè)主要研究終點(diǎn)。

一、研究背景

DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)是實(shí)體瘤的獨(dú)特表型[1]。DNA復(fù)制過程中，微衛(wèi)星序列最易發(fā)生錯(cuò)配，需要進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)，dMMR可導(dǎo)致移碼突變，引起微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)。dMMR/MSI-H實(shí)體瘤對免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療反應(yīng)良好，程序性死亡受體-1(PD-1)或程序性死亡配體-1(PD-L1)抑制劑治療dMMR/MSI-H實(shí)體瘤具有較高的客觀緩解率(ORR)，并且緩解持續(xù)時(shí)間長[2-3]。

艾帕洛利單抗治療晚期實(shí)體瘤的I期研究表現(xiàn)出良好的安全性和抗腫瘤活性，在接受艾帕洛利單抗0.3-3 mg/kg Q3W的所有患者中，ORR達(dá)到20%[4]。本關(guān)鍵研究旨在評估艾帕洛利單抗單藥治療不可切除或轉(zhuǎn)移性dMMR/MSI-H實(shí)體瘤的療效和安全性。

二、研究設(shè)計(jì)和方法

本研究為單臂、II期關(guān)鍵臨床研究，納入不可切除或轉(zhuǎn)移性經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的dMMR/MSI-H實(shí)體瘤患者，接受艾帕洛利單抗單藥治療，給藥方案為200mg固定劑量(如果受試者體重<40kg，給藥劑量為3mg/kg)，靜脈滴注，每3周給藥1次。患者接受艾帕洛利單抗治療直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性、開始新的抗腫瘤治療、死亡、撤回知情同意等原因，最長治療時(shí)間不超過2年。治療結(jié)束后，對患者進(jìn)行生存隨訪。研究的主要終點(diǎn)為IRRC根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(1.1版)評估的ORR。研究設(shè)計(jì)如下圖所示。

三、研究結(jié)果

從2020年6月至2023年1月，研究共納入120例dMMR/MSI-H實(shí)體瘤患者，其中結(jié)直腸癌患者80例(66.7%)，胃癌患者18例(15.0%)，其它實(shí)體瘤患者22例(18.3%);97.5%的患者在入組時(shí)疾病分期為IV期，中位治療線數(shù)為2.0(范圍，0–6)。

在療效方面，截至2023年7月20日，中位隨訪時(shí)間為13.6個(gè)月，有11例患者達(dá)到完全緩解(CR)，44例患者達(dá)到部分緩解(PR)，ORR為45.8%(95% CI: 36.7%–55.2%)，疾病控制率(DCR)為77.5%(95% CI: 69.0%–84.6%)。在結(jié)直腸癌患者中，ORR和DCR分別為42.5%(95% CI: 31.5%–54.1%)和77.5%(95% CI: 31.5%–54.1%)。中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)尚未達(dá)到，6個(gè)月和12個(gè)月DoR率分別為100%和97.4%;中位無進(jìn)展生存期(PFS)和中位總生存期(OS)未達(dá)到。緩解患者的靶病灶最佳變化情況如下圖所示。

四、小結(jié)

艾帕洛利單抗單藥治療不可切除或轉(zhuǎn)移性dMMR/MSI-H實(shí)體瘤具有良好的療效和安全性。齊魯制藥艾帕洛利單抗上市申請已于今年9月獲得CDE受理。

(新媒體責(zé)編：wa12)