12月6-8日，歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學(ESMO Immuno-Oncology)大會在瑞士日內瓦召開，齊魯制藥以壁報形式報告了QLS31905在晚期實體瘤患者中的I期臨床試驗最新研究結果(壁報編號：132P)。主要研究者為北京大學腫瘤醫院的沈琳教授。

QLS31905是由齊魯制藥自主研發的靶向Claudin18.2的雙特異性T細胞銜接器(Bispeific T cell Engager)。本研究的主要目的是探索QLS31905在晚期實體瘤患者中安全性、耐受性，以及初步的抗腫瘤活性。

研究背景和設計：

Claudin18.2是具有高度特異性的細胞表面分子，其異常激活表達常見于原發性胃癌以及胰腺癌、食管癌等實體瘤[1],[2]。QLS31905與腫瘤細胞表面的Claudin18.2和T細胞表面的CD3結合，通過募集和激活腫瘤細胞附近的T細胞，對腫瘤細胞進行持續地殺傷裂解。本研究納入標準治療失敗或不適用或無標準治療的晚期實體瘤患者。研究分為劑量遞增和劑量拓展兩個階段。劑量遞增階段采用加速滴定和i3+3的研究設計，QLS31905單次給藥劑量按照0.5μg/kg QW、1.5μg/kg QW、5μg/kg QW、15μg/kg QW、45μg/kg QW、100μg/kg QW、200μg/kg QW、350μg/kg QW、500 μg/kg Q2W遞增，主要終點是劑量限制毒性(DLT)和最大耐受劑量(MTD)，次要終點是安全性、藥代動力學和藥效動力學、免疫原性。劑量拓展階段的主要終點是客觀緩解率(ORR)，次要終點是疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)、總體生存期(OS)。

研究結果：

截止2023年7月17日，共計納入52例受試者，包括31例胃癌和12例胰腺癌患者。劑量遞增階段，共計22例受試者從0.5μg/kg QW爬坡到350 μg/kg QW隊列，目前500 μg/kg Q2W劑量水平正在進行中。劑量拓展階段采用了200μg/kg QW和350μg/kg Q2W兩個劑量水平，共計納入30例受試者。

安全性方面，DLT未發生，尚未確定MTD。共計21例(40.4%)受試者發生了≥3級的治療相關不良事件(TRAE)。10例(19.2%)受試者發生了治療相關的嚴重不良事件。2例受試者(3.8%)發生了導致停止治療的TRAE。最常見的TRAE是發熱(30例，57.7%)、惡心(26例，50.0%)、白細胞計數降低(18例，34.6%)。350 μg/kg QW隊列中的2例患者發生3級及以上的細胞因子釋放綜合征。

療效方面，在療效可評價的27例受試者中，ORR為11.1%，DCR為63.0%。達到部分緩解(PR)的3例患者中，2例為胰腺癌，1例為膽囊癌，Claudin18.2表達水平均為中/高表達。在14例疾病穩定(SD)的患者中，8例靶病灶縮小，其中7例為Claudin18.2中/高表達。

綜上，QLS31905在晚期實體瘤患者中展現出良好的安全性、耐受性、以及初步的抗腫瘤活性。目前QLS31905的II期臨床試驗正在進行中。

(新媒體責編：wa12)