馴鹿生物，一家致力于細胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司，與信達生物制藥集團(香港聯(lián)交所股票代碼：01801)，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，共同宣布在2023年第65屆美國血液學(xué)會(ASH)年會以口頭報告形式展示了接受全人源靶向自體B細胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受體自體T細胞(CAR-T)療法伊基奧侖賽注射液治療后達到持續(xù)微小殘留病灶(MRD)陰性多發(fā)性骨髓瘤患者的特征和療效的研究成果。

報告標(biāo)題：FUMANBA-1研究中接受伊基奧侖賽注射液(CT103A)治療后達到持續(xù)微小殘留病灶陰性多發(fā)性骨髓瘤患者的特征和療效結(jié)局

報告時間：2023年12月11日，星期一，11:30 AM(圣地亞哥時間)

報告編號：761

報告人：華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院-王玨副教授

本次入選研究為一項FUMANBA-1研究事后分析(Post-Hoc Analysis)。FUMANBA-1研究(研究登記號：NCT05066646)是一項Ib/II期，單臂，多中心研究，旨在評估全人源靶向BCMA CAR-T細胞療法伊基奧侖賽注射液(馴鹿研發(fā)代號CT103A，信達研發(fā)代號IBI326，英文名Equecabtagene Autoleucel，equ-cel)對既往接受過3線及以上治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者有效性和安全性的研究。

截至2022年12月31日，中位隨訪時間18.07個月，103例可評估患者中觀察到深度和持續(xù)的緩解情況。103例可評估患者中，總體緩解率(ORR)為96.1%，嚴格意義的完全緩解/完全緩解(sCR/CR)率為77.7%;91例既往無CAR-T治療史的受試者中，ORR達98.9%，sCR/CR率達到 82.4%，12個月無進展生存(PFS)率為85.5%。

總?cè)巳褐形⑿�殘留病�?MRD)陰性率94.2%，達到CR及以上患者MRD陰性率100%。中位達到MRD陰性時間15天,80.8%的患者在回輸后12個月依然保持MRD陰性。此外，伊基奧侖賽注射液可以在體內(nèi)較長期的存續(xù)，中位存續(xù)時間長達307.5天，50%的患者在回輸后12個月時，載體拷貝數(shù)(VCN)在檢測下限以上，24個月時，仍有40%的患者可以檢測到VCN持續(xù)存在。

基于描述性分析，接受伊基奧侖賽注射液治療的患者，無論其是否具有高危細胞遺傳學(xué)異常、是否伴有髓外疾病,以及既往治療線數(shù)和體能狀態(tài)如何，94.2%均達到MRD陰性。這表明伊基奧侖賽注射液作為細胞免疫治療對骨髓瘤細胞的殺傷作用不受這些因素的影響。

在FUMANBA-1研究中，在10-5精度下對既往無CAR-T治療史的可評估的90例復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者的MRD檢測結(jié)果顯示：

持續(xù)MRD陰性是伊基奧侖賽注射液治療RRMM患者無進展生存期(PFS)的重要預(yù)后因素：觀察不同MRD陰性持續(xù)時間組中患者PFS，相較于MRD陰性持續(xù)<6個月組患者，持續(xù)≥6個月組和≥12個月組患者PFS獲益顯著，尤其MRD陰性持續(xù)≥12個月組。

輸注伊基奧侖賽注射液后CAR-T細胞的存續(xù)與MRD陰性持續(xù)相關(guān)性：總體上兩者存在正相關(guān)關(guān)系。尤其在亞組分析上，三機制暴露亞組、既往自體移植治療史亞組和高危細胞遺傳學(xué)異常亞組等，輸注伊基奧侖賽注射液后CAR-T細胞的存續(xù)(VCN存續(xù))與MRD陰性持續(xù)呈中等到較強正相關(guān)性。未來隨著數(shù)據(jù)進一步成熟，相關(guān)性可能會更顯著，將進一步提示CAR-T細胞的長期存續(xù)和長期維持MRD陰性具有相關(guān)性。

本次臨床研究的主要研究者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院李春蕊教授表示："研究表明，MRD是影響RRMM患者長期生存的生物標(biāo)志物。維持MRD陰性是提高RRMM患者預(yù)后，延長PFS的必經(jīng)之路。伊基奧侖賽注射液克服了既往傳統(tǒng)療法MRD陰性維持的兩個痛點，第一將MRD陰性維持到12個月的比例由10%左右提高到80%;第二是僅需一次輸注，則可獲得真正意義上可持續(xù)的MRD陰性。而傳統(tǒng)治療的MRD陰性維持需要持續(xù)用藥，一旦停藥將會面臨復(fù)發(fā)風(fēng)險，如不停藥則處于持續(xù)治療壓力下有可能誘發(fā)耐藥性克隆進一步向更高危的階段發(fā)展，長期用藥及復(fù)雜的治療不僅增加了直接治療成本，長期治療帶來的不良反應(yīng)也嚴重影響患者的生活質(zhì)量，構(gòu)成了治療的間接成本,增加了患者及其家庭的經(jīng)濟負擔(dān)。伊基奧侖賽注射液以其突出的體內(nèi)長久存續(xù)，可使多線治療失敗的RRMM患者達到持久、深度的緩解，期待它給更多患者帶來治愈的希望。"

關(guān)于馴鹿生物

馴鹿生物是一家致力于細胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司。公司以開發(fā)血液腫瘤細胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新基石，向自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、注冊申報到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程能力。

公司現(xiàn)有10余個處于不同研發(fā)階段的創(chuàng)新藥物品種，其中伊基奧侖賽注射液(商品名：福可蘇®)已獲國家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)上市，并已獲得美國FDA批準(zhǔn)注冊臨床，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。

馴鹿生物憑借其強大的管理團隊、創(chuàng)新的產(chǎn)品線、自有的GMP生產(chǎn)和超強的臨床開發(fā)能力，旨在提供變革性、可治愈的創(chuàng)新型療法，為中國乃至全球患者帶來治愈的希望。

關(guān)于信達生物

"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標(biāo)。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液(達伯舒®)，貝伐珠單抗注射液(達攸同®)，阿達木單抗注射液(蘇立信®)，利妥昔單抗注射液(達伯華®)，佩米替尼片(達伯坦®)，奧雷巴替尼片(耐立克®)， 雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®)，塞普替尼膠囊(睿妥®)，伊基奧侖賽注射液(福可蘇®)和托萊西單抗注射液(信必樂®)。目前，同時還有2個品種在NMPA審評中，5個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30項戰(zhàn)略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進步，買得起、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年10月，信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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