百奧賽圖(北京)醫(yī)藥科技股份有限公司("百奧賽圖"，股票代碼02315.HK)與樂普創(chuàng)一生物科技(上海)有限公司("樂普創(chuàng)一")共同宣布，雙方合作開發(fā)針對胞內(nèi)靶點的三特異性T細胞連接器取得里程碑式進展。在合作達成以來短短的一年時間里，雙方已篩選到靶向WT1/HLA-A02的T細胞連接器-WT1xCD3x4-1BB三抗。候選抗體對多種血液瘤和實體瘤均表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性，具有同類首創(chuàng)，及同類最優(yōu)的開發(fā)潛質(zhì)。雙方將在2024年美國癌癥研究協(xié)會年會(AACR)上公開其臨床前數(shù)據(jù)。

WT1(Wilms' tumor gene 1)在多種癌癥的腫瘤細胞內(nèi)部表達較高，其片段肽通過MHC分子呈遞在腫瘤細胞表面，但在正常組織中幾乎不表達，因此是腫瘤免疫治療的理想靶點。然而，開發(fā)針對胞內(nèi)靶點的MHCⅠ復合物的抗體一直極具挑戰(zhàn)。為此，百奧賽圖在其全人抗體小鼠RenMab®的基礎(chǔ)上敲入HLA，制成RenTCR-mimicTM小鼠，并進一步結(jié)合多種免疫方法及高通量體內(nèi)體外篩選平臺建立了全人TCR-mimic(TCRm)抗體發(fā)現(xiàn)平臺。運用該平臺百奧賽圖成功發(fā)現(xiàn)了比對照藥特異性更好、親合力更高的WT1抗體。

T細胞連接器的開發(fā)一直以來受制于T細胞過度激活造成的毒性和T細胞耗竭造成的療效不足。為此，樂普創(chuàng)一基于其在細胞連接器領(lǐng)域的深入理解建立了相應技術(shù)平臺，加速療效優(yōu)異、安全可控的多特異性連接器藥物的開發(fā)。

百奧賽圖創(chuàng)始人、董事長兼CEO沈月雷博士表示："很高興在我們和樂普創(chuàng)一的共同努力下，靶向WT1的免疫治療藥物研發(fā)進展順利。這無疑證實了樂普創(chuàng)一先進的T細胞連接器技術(shù)與我們針對胞內(nèi)靶點開發(fā)全人TCRm抗體的技術(shù)相結(jié)合可快速有效開發(fā)多特異性T細胞連接器。我們期待著將該項目早日推進至臨床，為急性髓系白血病和卵巢癌及多種實體腫瘤病人帶來治療選擇。"

樂普生物副總裁、樂普創(chuàng)一CEO方磊博士表示，"樂普創(chuàng)一對免疫細胞連接器領(lǐng)域深度理解的優(yōu)勢與百奧賽圖一體化開發(fā)全人抗體的優(yōu)勢相結(jié)合，極大地加速了對腫瘤細胞內(nèi)WT1靶點研究的轉(zhuǎn)化。我們很高興地看到雙方合作進展迅速，并開發(fā)出具有差異化優(yōu)勢的靶向WT1的T細胞連接器。我們期待雙方繼續(xù)合作，快速推進候選藥物進入臨床，打開針對腫瘤細胞內(nèi)抗原的抗體研發(fā)新局面，將T細胞連接器的應用擴展到實體瘤領(lǐng)域，造福全球病患。"

關(guān)于TCRm抗體發(fā)現(xiàn)平臺

大多數(shù)新型腫瘤抗原是胞內(nèi)抗原，通過I類MHC分子呈遞于細胞表面。基于百奧賽圖自主研發(fā)的RenTCR-mimic(HLA/RenMab)小鼠，通過獨有的免疫方式可獲得靶向多肽HLA復合物而不針對HLA的全人的類TCR(TCR-mimic or TCRm)抗體。結(jié)合自有的高通量抗體篩選平臺，可以快速篩選得到高特異性和高親和力的類TCR抗體，克服內(nèi)源性TCR對相應抗原親和力低易造成腫瘤免疫逃逸的局限。目前多款類TCR抗體已進入體內(nèi)藥效篩選階段，更多胞內(nèi)靶點已經(jīng)獲得抗體序列并進行了體外功能驗證，涵蓋腫瘤相關(guān)抗原，癌癥睪丸抗原，突變蛋白抗原和病毒蛋白抗原。類TCR抗體技術(shù)平臺獲得的全人抗體序列可為后續(xù)的包括T細胞連接器在內(nèi)的雙特異抗體藥物、CAR-T等領(lǐng)域提供更多候選物。

關(guān)于T細胞連接器

T細胞連接器通常為具有靶向腫瘤相關(guān)抗原和激活T細胞第一信號CD3兩個部分的雙特異性抗體。作用原理為促進T細胞和癌細胞之間免疫突觸的形成，激活T細胞從而引起癌細胞裂解。樂普創(chuàng)一基于現(xiàn)有T細胞連接器的痛點，開發(fā)了獨有的T細胞連接器平臺-TOPAbody。通過引入T細胞共刺激信號4-1BB，并且精細化調(diào)節(jié)連接器中每一個模塊的親和力及活性特征，使產(chǎn)品能夠在極低的毒副作用下有效增強T細胞的殺傷能力，延長T細胞壽命，促進T細胞的腫瘤內(nèi)浸潤。目前此平臺已有多款產(chǎn)品顯示出了優(yōu)秀的抗腫瘤活性，尤其對于PD-1治療無效的免疫冷腫瘤展現(xiàn)出巨大的應用前景。

關(guān)于百奧賽圖

百奧賽圖(股票代碼：02315.HK)是一家創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動新藥研發(fā)的國際性生物技術(shù)公司，致力于成為全球新藥發(fā)源地。基于底層基因編輯技術(shù)，百奧賽圖自主研發(fā)了RenMice®(RenMab®、RenLite®、RenNano®、RenTCR-mimicTM)平臺，用于全人治療性單克隆抗體、雙/多特異性抗體、雙抗ADC、納米抗體和類 TCR抗體的發(fā)現(xiàn)。百奧賽圖正在對1000多個潛在可成藥的靶點進行規(guī)模化藥物開發(fā)("千鼠萬抗TM"計劃)，并已建立起40多萬條全人抗體序列庫，用于全球合作。截至2023年6月30日，百奧賽圖已簽署了50項藥物合作開發(fā)/授權(quán)/轉(zhuǎn)讓協(xié)議并與包括多家MNC在內(nèi)的企業(yè)達成了42個靶點項目RenMice®平臺授權(quán)開發(fā)合作;多個臨床階段抗體分子也達成了對外授權(quán)合作。公司子品牌BioMice®提供幾千種包括靶點人源化小鼠在內(nèi)的基因編輯動物和細胞模型，同時為全球客戶提供臨床前藥理藥效和基因編輯服務。百奧賽圖總部位于北京，在中國(江蘇海門、上海)、美國(波士頓、舊金山)及德國海德堡等地設(shè)有分支機構(gòu)。

關(guān)于樂普創(chuàng)一

樂普創(chuàng)一生物科技(上海)有限公司是樂普生物科技股份有限公司(簡稱"樂普生物"，股份代碼2157.HK)旗下專注于創(chuàng)新免疫療法研發(fā)的子公司。樂普創(chuàng)一的使命是將靶點/疾病生物學轉(zhuǎn)化為可用于臨床的藥物。樂普創(chuàng)一的管線圍繞免疫反應循環(huán)，盡最大可能釋放免疫治療的潛力，用以解決免疫治療藥物響應性不足或耐藥的臨床問題。

樂普生物是一家立足中國、面向全球的創(chuàng)新驅(qū)動型生物制藥公司。公司致力創(chuàng)新，聚焦于中美抗腫瘤靶向治療和免疫治療藥物中具有同類首創(chuàng)及同類最優(yōu)潛力的候選藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化。目前，樂普生物的產(chǎn)品管線覆蓋三大領(lǐng)域，分別為免疫治療PD-(L)1、ADC靶向治療和溶瘤病毒藥物，包含8種臨床階段候選藥物(其中5款為ADC產(chǎn)品)及3種臨床階段主要候選藥物的聯(lián)合療法。公司的使命是為腫瘤患者開發(fā)安全、有效和可及的藥物，以提升患者生活質(zhì)量，解決巨大的醫(yī)療需求缺口。公司十分重視商業(yè)化能力的持續(xù)建設(shè)，力求實現(xiàn)從核心技術(shù)到成藥的強大轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化目標。

(新媒體責編：wa12)