科濟藥業(股票代碼：2171.HK)，一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司宣布，在2024年美國臨床腫瘤學會年會胃腸腫瘤研討會("ASCO GI")上，公司展示了一篇關于satricabtagene autoleucel("satri-cel"，研發代號：CT041，一種靶向Claudin18.2自體CAR-T細胞候選產品)研究結果的壁報，報告了在美國進行的用于治療胃癌/食管胃結合部腺癌(GC/GEJ)或胰腺癌(PC)的ELIMYN18.2 1b期臨床試驗劑量爬坡階段(隊列A)的結果。

科濟藥業首席醫學官Raffaele Baffa博士表示："晚期胃癌/食管胃結合部腺癌或胰腺癌患者的治療選擇有限。我們在2024年ASCO GI大會上發布的ELIMYN18.2研究的1b期臨床數據顯示，作為首個針對Claudin18.2的CAR-T細胞療法，satri-cel(CT041)的安全性和有效性都令人鼓舞。我們將繼續推動satri-cel的全球臨床開發，并期待在未來分享更多關于satri-cel的數據更新。"

壁報356：靶向CLDN18.2嵌合抗原受體T細胞療法用于晚期胃癌及胰腺癌患者：ELIMYN18.2 1b期臨床試驗結果

這項單臂、開放標簽的1b/2期研究(NCT04404595)評估了satri-cel在組織學確診的Claudin18.2陽性的晚期GC/GEJ(至少二線治療后疾病進展或不耐受)或PC(至少一線治療后疾病進展或不耐受)患者中的安全性和有效性。1b期研究采用了改良的3+3劑量遞增/遞減設計，共有5個劑量水平(DLs)。患者先接受了氟達拉濱、環磷酰胺和白蛋白紫杉醇的清淋預處理方案，然后接受了1-3次的satri-cel輸注。

在此，公司介紹了更新的安全性結果和2期推薦劑量(RP2D)的確定。DL3 (600×106個細胞)被選為RP2D，目前2期臨床試驗入組正在進行中。不良事件(AEs)按照CTCAE 5.0版進行分級，CRS和ICANS按照ASTCT 2019標準進行分級�？陀^緩解率(ORR)和臨床獲益率(CBR，包括完全緩解[CR]、部份緩解[PR]和疾病穩定[SD]≥180天)根據RECIST 1.1標準進行評估，其中腫瘤緩解(CR或PR)需在初始評估后被后續影像確認。

截至2023年9月15日，中位隨訪時間為8.9個月(范圍：1.5-18.7個月)。19名患者(7名GC/GEJ患者，12名PC患者)接受了250-600×106個細胞的satri-cel治療：劑量1：250-300×106(n=6)，劑量2：375-400×106(n=6)，劑量3：600×106(n=7)。所有患者均接受過系統治療，其中6名GC/GEJ患者(85.7%)和7名PC患者(58.3%)接受過≥ 3線系統治療。GC/GEJ或PC患者既往治療線數中位值(范圍)分別為4線(2,10)和3線(1,5)。所有患者的中位轉移器官數為2個。所有患者至少接受過一次輸注，中位輸注次數為2.0(1,3)次。

安全性

Satri-cel總體安全性令人鼓舞。沒有出現噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥(HLH)、劑量限制性毒性(DLT)或治療相關死亡。絕大多數CRS為1級，另有3例2級CRS和2例3級CRS。除1例患者出現1級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)外，未觀察到其他任何級別的ICANS事件。所有CRS和ICANS事件均已恢復。

有效性

截至2023年9月15日，中位隨訪時間為8.9個月(范圍：1.5 至18.7個月)。DL3中1例GC/GEJ患者達到完全緩解。所有劑量組中的GC/GEJ患者的確認ORR為42.9%(3/7)。DL3中GC/GEJ或PC患者的CBR為71.4%(5/7)，所有劑量組中GC/GEJ患者的CBR為57.1%(4/7)。在所有劑量組中，GC/GEJ患者的中位無進展生存期(mPFS)和中位緩解持續時間(mDOR)分別為5.7個月和6.9個月。在DL3中，GC/GEJ或PC患者的中位總生存期(mOS)為12.9個月。在所有劑量組中，GC/GEJ或PC患者的中位總生存期為8.9個月。

結論

Satri-cel是首個自體Claudin18.2 CAR-T細胞療法，其安全性令人鼓舞。在既往經多重治療的Claudin18.2陽性晚期GC/GEJ和PC患者中顯示出有前景的初步療效，與之前的報告一致。

關于Satri-cel

Satri-cel (CT041)是一種潛在全球同類首創的、靶向Claudin18.2蛋白的自體CAR-T細胞候選產品，用于治療Claudin18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/食管胃結合部腺癌及胰腺癌�？茲�藥業正在進行的試驗包括在中國開展的研究者發起的臨床試驗(NCT03874897)，針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌及胰腺癌的Ib期臨床試驗及針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌的確證性II期臨床試驗(CT041-ST-01,NCT04581473)，在中國開展的針對胰腺癌輔助治療的I期臨床試驗(CT041-ST-05,NCT05911217)，以及在北美開展的針對晚期胃癌或胰腺癌的1b/2期臨床試驗(CT041-ST-02, NCT04404595)。2022年1月，CT041被美國FDA授予"再生醫學先進療法"(RMAT)認定用于治療Claudin18.2陽性的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌。2021年11月，CT041被歐洲藥品管理局(EMA)授予優先藥品(PRIME)資格治療晚期胃癌。2020年和2021年，CT041分別被美國FDA授予"孤兒藥"認定用于治療胃癌/食管胃結合部腺癌和EMA授予"孤兒藥產品"認定用于治療晚期胃癌。

關于科濟藥業

科濟藥業(股票代碼：2171.HK)是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。我們建立了從靶點發現、創新型CAR-T細胞研制、臨床試驗到商業規模生產的CAR-T細胞研究與開發平臺。我們通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領導者。

(新媒體責編：wa12)