2024年1月30日，《美國國家科學(xué)院院刊》(The Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS)正式發(fā)表了馴鹿生物全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T(BCMA CAR-T)細胞注射液(伊基奧侖賽注射液，研發(fā)代號CT103A)治療免疫介導(dǎo)壞死性肌病(Immune mediated necrotizing myopathy, IMNM)的研究論文"Single-cell analysis of refractory anti-SRP necrotizing myopathy treated with anti-BCMA CAR T-cell therapy"，初步展現(xiàn)了BCMA CAR-T療法在IMNM中的良好耐受性和安全性、持久的致病性抗體清除作用以及潛在的持久性臨床療效，為抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病提供了一種新的治療思路。

免疫介導(dǎo)壞死性肌病(IMNM)是自身免疫介導(dǎo)的骨骼肌疾病，屬特發(fā)性炎性疾病，人類抗信號識別顆粒(signal recognition particle，SRP)抗體屬于IMNM特異性自身抗體，SRP抗體介導(dǎo)的IMNM主要表現(xiàn)為四肢近端肌對稱無力、吞咽困難表現(xiàn)突出、血清肌酸激酶顯著升高，有起病急、病情重、進展快的特點，對常規(guī)藥物的治療反應(yīng)性差，復(fù)發(fā)率高。

該研究為一項研究者發(fā)起的開放評價輸注伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性抗體介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎癥性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究(NCT04561557)，研究者為華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院王偉教授團隊。

該研究中入組的一例25歲SRP抗體陽性的難治性IMNM男性受試者，7年病史，既往接受過激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、葉酸拮抗劑、CD20單抗、白介素6(IL-6)受體拮抗劑、次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑、烷化劑、血漿置換、靜脈注射免疫球蛋白和間充質(zhì)干細胞輸注等多種治療，但仍遭受多次復(fù)發(fā)和持續(xù)損傷。入組前在規(guī)律使用激素、白介素6(IL-6)受體拮抗劑、葉酸拮抗劑和靜脈注射免疫球蛋白的聯(lián)合治療下，患者仍癱瘓臥床，手臂不能舉過頭頂，血清肌酸激酶高達4806 IU/L(參考值≤190 U/L)。

安全性：該受試者僅發(fā)生了1級的細胞因子釋放綜合征(Cytokine Release Syndrome，CRS)，未發(fā)生免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，ICANS)，僅經(jīng)歷了短暫的血細胞減少。相較于在多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥研究中的安全性譜，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險。

有效性：在伊基奧侖賽注射液回輸后18個月的隨訪中，患者的臨床癥狀和影像學(xué)特征均得到了持續(xù)的改善。伊基奧侖賽注射液回輸后3個月，患者四肢力量明顯改善，抬臂沒有限制，并恢復(fù)了行走能力。徒手肌力檢查(Manual Muscle Testing-8，MMT-8)評分從基線的96分，改善至末次訪視(回輸后18個月)的137分。血清肌酸激酶水平從回輸前的4778 IU/L降至末次訪視的260 IU/L，肌紅蛋白水平從回輸前的837 ng/mL降至末次訪視的66.2 ng/mL。在其它生活質(zhì)量表方面也觀察到了明顯的改善。隨訪期間未合并使用其他免疫調(diào)節(jié)治療。

PK/PD：伊基奧侖賽注射液回輸后CAR-T細胞在受試者體內(nèi)擴增良好。血清SRP抗體水平迅速下降并持續(xù)維持在極低水平。

此項研究主要研究者華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院王偉教授表示："這是全球首次將BCMA CAR-T細胞療法應(yīng)用于IMNM治療，這也是該產(chǎn)品繼成功治療視神經(jīng)脊髓炎后在自身免疫病領(lǐng)域中的又一重要突破，期待CAR-T療法在自免領(lǐng)域的進一步發(fā)展，為患者帶來治愈的希望。"

除本次發(fā)表的研究結(jié)果外，馴鹿生物和研究者團隊仍在持續(xù)探索伊基奧侖賽注射液在治療其他抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病包括視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)、重癥肌無力(MG)以及慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病(CIDP)中的安全性和有效性，致力于改變自免疾病的治療格局。

關(guān)于馴鹿生物

馴鹿生物是一家致力于細胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司。公司以開發(fā)血液腫瘤細胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新基石，向自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、注冊申報到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程能力。

公司現(xiàn)有10余個處于不同研發(fā)階段的創(chuàng)新藥物品種，其中伊基奧侖賽注射液(全人源BCMA CAR-T產(chǎn)品)已獲國家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)上市，并已獲得美國FDA批準(zhǔn)注冊臨床，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤

馴鹿生物憑借其強大的管理團隊、創(chuàng)新的產(chǎn)品線、自有的GMP生產(chǎn)和超強的臨床開發(fā)能力，旨在提供變革性、可治愈的創(chuàng)新型療法，為中國乃至全球患者帶來治愈的希望。

(新媒體責(zé)編：wa12)