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    天演藥業公布2023年全年財務業績及公司進展

    -掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126(muzastotug)聯合抗PD-1針對轉移性微衛星穩定型(MSS)結直腸癌(CRC)治療,在更高劑量、更高頻率的多次重復給藥方案中驗證其臨床獲益,數據凸顯了潛在同類最佳-

    -將正在進行的針對MSS CRC 2期與PD-1的聯合劑量擴展隊列擴大到超過50名患者,其中包括啟動新的20 mg/kg的起始負荷劑量組,預計在2024年公布數據-

    -安全抗體SAFEbody掩蔽技術通過與Exelixis和賽諾菲的合作進一步獲得驗證,表明天演技術平臺在抗體偶聯藥物、雙特異性與單克隆抗體等領域具有廣泛的適用性-

    -現金結余約1.1億美元,可支持公司至2026年的運營-

    中國蘇州和美國圣地亞哥2024年4月1日/美通社/ -- 天演藥業(以下簡稱"公司"或"天演")(納斯達克股票代碼:ADAG)是一家平臺驅動的臨床階段生物制藥公司,致力于發現并開發以原創抗體為基石的新型療法。公司今日公布了2023年全年的財務業績及最新業務進展。

    天演首席執行官、董事長兼研發總裁羅培志博士表示:"安全抗體SAFEbody精準掩蔽平臺技術一直是公司的價值核心,它能夠拓寬包括雙特異性T細胞銜接器以及抗體偶聯藥物在內基于抗體的多款療法的治療指數,以實現針對實體瘤更好的療效。"

    他指出:"關于臨床產品管線,我們始終堅信,通過實現更高劑量更高頻率的安全多次重復給藥,CTLA-4療法可以聯合抗PD-1及其他療法成為廣譜抗癌療法的基石。借助安全抗體SAFEbody平臺增強腫瘤微環境下CTLA-4介導的調節性T細胞(Treg)清除效力,與納武利尤單抗(Nivolumab)+伊匹木單抗(Ipilimumab)聯用相比,ADG126與PD-1聯用的治療指數顯著提升高達30倍,從而充分釋放抗CTLA-4免疫療法的潛能。"

    "值得一提的是,我們新啟動的負荷劑量給藥方案能讓掩蔽型抗CTLA-4在腫瘤內快速達到激活抗體的穩態濃度,迅速啟動CTLA-4通路與PD-1通路的腫瘤免疫協同效應,抑制腫瘤生長。基于10 mg/kg的重復給藥劑量下僅出現有限的3級治療相關不良事件和極低的遲發型毒性,從而實現在快速啟動早期腫瘤抑制以及長期生存的臨床獲益。今年將陸續公布ADG126聯用療法針對MSS CRC的劑量擴展隊列更多臨床成果。"

    產品管線亮點

    Ib/2期數據表明,掩蔽型安全抗體SAFEbody ADG126結合獨特的CTLA-4表位,基于CTLA-4的生物學基礎,靶向腫瘤組織內調節性T細胞(Tregs)與默沙東抗PD-1藥物帕博利珠單抗(KEYTRUDA®)聯合療法在針對MSS CRC、經PD-1治療失敗后出現進展以及PD-L1低表達腫瘤中顯示出同類最佳潛力。

    在2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌癥(ASCO-GI)研討會上公布的ADG126聯合帕博利珠單抗(200 mg,每三周一次)的劑量遞增與劑量擴展隊列試驗結果表明,ADG126在6 mg/kg至10 mg/kg的劑量范圍內對經過大量多線治療的晚期/轉移性患者(N=46)具有差異化的安全性:

    觀察到有限的劑量依賴性毒性。

    46名患者中,5名(10.8%)出現3級治療相關不良事件(TRAE),未出現4級與5級治療相關不良事件,中斷率為6.5%(3/46)。

    在針對不同腫瘤類型的劑量遞增試驗中,從3名接受劑量水平為10 mg/kg且每3周給藥的ADG126治療的患者身上觀察到兩例確認的部分緩解(PR),其中一名為經PD-1治療耐藥的宮頸癌患者,另一名子宮內膜癌患者。由此啟動該給藥方案的擴展隊列。兩例已確認的部分腫瘤緩解已持續超過一年,同時治療方案顯示了優異的安全性。

    在針對MSS CRC的劑量擴展試驗中,12名無肝轉移的可評估患者接受劑量水平為10 mg/kg且每3周給藥的強效治療;

    從其中9名無腹膜和肝轉移的患者身上觀察到兩例確認的部分緩解,該組患者的總緩解率為22%。

    這9名患者中有7名出現病情穩定(SD),總疾病控制率100%(2例部分緩解,7例病情穩定)。

    根據Simon的兩階段設計,基于臨床結果將該劑量水平的試驗計劃推進至第二階段。

    在對這些無肝和腹膜轉移的MSS CRC患者的無進展生存期(PFS)初步分析中,接受10 mg/kg兩個給藥頻率(每3周給藥(n=9)和每6周給藥一次(n=6))的ADG126治療的患者的PFS中位數為7個月。隨著一個更大型的患者隊列在10 mg/kg、每3周給藥試驗中接受評估,ADG126聯合帕博利珠單抗的持久臨床療效將得到進一步檢驗。

    美國臨床腫瘤學會胃腸道癌癥研討會后,天演公布了ADG126臨床試驗項目的進展和拓展,正在進行的2期劑量擴展隊列將擴大到超過50名MSS CRC患者。項目的臨床開發更新包含以下內容:

    公司宣布正在進行的評估ADG126 10 mg/kg 每3周一次聯合帕博利珠單抗治療MSS CRC的2期劑量擴展隊列已在2023年第四季度完成處于Simon兩階段設計的第二階段的額外新增的12名患者入組。以上第二階段的結果有望進一步驗證近期在2024年美國ASCO-GI研討會上公布的該隊列第一階段研究數據。

    鑒于ADG126的安全性,天演還啟動了針對20 mg/kg負荷劑量下ADG126聯合帕博利珠單抗治療晚期/轉移性癌癥患者的評估。公司目前正對這一給藥方案進行安全性評估,并計劃在隨后開展的美國和亞太地區MSS CRC患者的擴展隊列中評估20 mg/kg負荷劑量后10 mg/kg每3周一次維持劑量下聯合帕博利珠單抗治療的有效性。

    公司已獲國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)批準于中國啟動ADG126聯合帕博利珠單抗的臨床評估。這將有利于天演在和默沙東臨床合作項目上于更多MSS CRC患者群體及潛在其他腫瘤類型中評估該聯合療法的療效。

    此外,近期公司在中國已啟動開展針對晚期/轉移性癌癥患者進行 ADG126 30 mg/kg 每3周一次單藥治療評估,以確定 ADG126 單藥治療的潛在最大耐受劑量。

    Ib/2期數據表明,靶向獨特表位的抗CTLA-4非掩蔽型新表位抗體NEObody™ ADG116在單一療法以及與抗PD-1的聯合療法中均顯示出良好的安全性與臨床緩解。

    ADG116單一療法在最高劑量達到15mg /kg(N=59)的試驗中顯示出良好的安全性,并且其總緩解率(ORR)達到13%(3/23可評估),包括在多個不同腫瘤類型的患者中觀察到確認的持久腫瘤緩解。

    與抗PD-1療法(N=22)的聯合治療試驗結果表明,在劑量水平為3 mg/kg且每6周給藥一次的劑量遞增試驗中,ADG116展現出可控的安全性與令人鼓舞的有效性。正在進行的聯合治療隊列中觀察到臨床緩解,其中,一位頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者在劑量水平為3mg /kg(最初每3周給藥一次,然后每6周給藥一次)的ADG116與特瑞普利單抗聯合治療的重復給藥試驗中觀察到持續近兩年的持久完全緩解(CR)(ORR = 20%;1/5可評估)。此外,一位MSS CRC患者在ADG116(劑量水平為3mg /kg,每6周給藥一次)與特瑞普利單抗聯合治療的重復給藥試驗中觀察到初步部分緩解,進一步驗證與靶向獨特的CTLA-4表位有關的臨床效益和調節性T細胞清除對療效的關鍵意義。

    ADG116已觀察到臨床療效,并準備在合理配備資源后進入更深入的臨床開發。

    經過Fc 端優化的抗 CD137 IgG1 掩蔽型POWERbodyTM強力抗體ADG206針對晚期/轉移性腫瘤患者的臨床I期正在進行中:

    正在進行的 1 期臨床試驗已招募 10名患者,以評估新一代抗 CD137 候選藥物的安全性、有效性和耐受性。目前正在開展劑量水平為3 mg/kg且每3周給藥一次的劑量遞增試驗。尚未達到最大耐受劑量(MTD)。

    臨床前數據表明,ADG206在多種腫瘤模型的單藥治療中具有良好的耐受性與穩定的抗腫瘤活性,在最大耐受劑量為 0.1 mg/kg每三周一次給藥時,激活抗體對CD137激動型活性和T細胞共刺激比基準抗體(urelumab類似物)強4倍。

    新一代抗CD137候選抗體ADG206是首個進入臨床開發階段的經過Fc端優化的掩蔽POWERbody™強力抗體候選藥物,結合公司精準掩蔽、Fc端優化與創新表位技術,以應對抗CD137療法的安全性與有效性挑戰。

    商務合作

    Exelixis:根據雙方為開發原創掩蔽型抗體偶聯藥物而達成的技術授權協議,2023年6月,天演在第二個合作項目中成功篩選到目標安全抗體SAFEbody®候選藥物,并獲得一筆來自Exelixis的300萬美元里程碑付款。

    賽諾菲:天演與賽諾菲合作開發雙特異性和單克隆SAFEbody®候選抗體,利用天演的安全抗體SAFEbody精準掩蔽技術研發臨床前候選抗體,由賽諾菲進行開發和商業化。此項合作于2022年3月公布,包括一筆1750萬美元的首付款,用于首先啟動兩個項目,和一筆提名額外兩個項目的附加費用,還包括最高可達25億美元的潛在里程碑付款,以及分級特許權使用費。

    羅氏:羅氏贊助并開展一項跨國1b/2期臨床試驗,評估ADG126聯合阿替利珠單抗和貝伐珠單抗之三聯免疫療法在晚期肝細胞癌(HCC)的一線治療中的效用。天演保留對ADG126的全球開發與商業化權利。

    董事會人員變更

    除非另有說明,以下天演董事會變動將于20-F形式的2023年公司年度報告("2023年報")提交后正式生效:

    Grawunder博士將以獨立董事的身份加入公司董事會,并成為審計委員會和戰略委員會成員。Grawunder博士是瑞士/德國資深生命科學企業家,在治療性抗體開發行業擁有超過20年的經驗。

    現獨立董事朱力博士將成為董事會薪酬委員會成員。

    張耀梁先生、Mervyn Turner博士與譚文健先生的董事任期將繼續延長。

    現獨立董事,審計委員會、薪酬委員會與提名和公司治理委員會成員利民博士,以及生物信息科技高級副總裁,現董事會成員李艷女士因個人原因將辭去董事會和相關委員會成員職務。李艷女士將于2024年6月15日正式退出董事會,未來將繼續擔任董事會觀察員。利民博士與李艷女士均確認與董事會不存在分歧,關于二人的退出沒有其他需要公司股東關注的問題。

    公司董事會想借此機會向利民博士與李艷女士表示真誠的謝意,感謝他們在任期內為董事會所做的寶貴貢獻。2023年年報對新任命董事的背景及委任條款均有詳細介紹。

    2024年里程碑與可持續至2026年的現金儲備

    堅持現有規劃,嚴格管控現金,天演預計公司資金可支持公司到2026年的運營活動,并預期實現以下里程碑:

    正在進行的ADG126聯合帕博利珠單抗的1b/2期臨床試驗,包括MSS CRC劑量擴展隊列數據預計將在2024年逐步公布:

    第一部分10 mg/kg、每3周給藥 (n=12)和10mg /kg、每6周給藥(n=10)可評估患者的隨訪研究數據

    第二部分10 mg/kg、每3周給藥(n=12)的患者數據

    應美國FDA Optimus計劃的要求評估不同劑量包括20 mg/kg負荷劑量

    重復給藥的安全性數據

    MSS CRC患者(n~10)的劑量擴展數據

    中國地區的更多患者數據(n≥10)

    達成更多技術授權合作和/或里程碑。

    財務亮點

    現金和現金等價物

    現金和現金等價物2022年12月31日約1.438億美元,2023年12月31日約1.099億美元。截至2023年12月31日,公司從中國境內各商業銀行獲得的人民幣貸款由2022年12月31日的2,780萬美元減少至2023年12月31日的2,190萬美元。從貸款中所獲得資金主要用來支付公司在中國境內產生的研發費用。

    凈收入

    凈收入相較于2022年同期的930萬美元增加到2023年12月31日的1,810萬美元。凈收入同比增長約95%。該增長包含了因公司履行了與Exelixis和賽諾菲分別簽訂的技術合作和授權協議中的履約義務而確認的凈收入。凈收入也包含了于2023年6月從Exelixis收到的300萬美元里程碑付款。

    研發費用

    研發費用相較于2022年同期的8,130萬美元下降到2023年12月31日的3,660萬美元。研發費用同比下降了約55%。該下降源于公司重點優先發展針對抗CTLA-4的安全抗體療法的ADG126臨床項目。

    管理費用

    管理費用相較于2022年同期的1,190萬美元下降到2023年12月31日的870萬美元。管理費用的下降主要是由于成本控制措施所帶來的人工及辦公成本的減少。

    其他凈營業收入

    截至2023年12月31日的其他凈營業收入約350萬美元。其他凈營業收入包含了從一家合同制造商處獲得的,與一份臨床前項目外包協議相關的一次性補償款。

    凈虧損

    凈虧損相較于2022年同期的8,000萬美元下降到2023年12月31日的1,890萬美元。

    流通在外普通股

    截至2023年12月31日,公司流通在外的普通股為55,145,839股。每一股美國存托股票(ADS)可換算為1.25股普通股。

    非美國通用會計準則(Non-GAAP)下的虧損

    非美國通用會計準則下的凈虧損定義為該期間的美國通用會計準則下的凈虧損剔除股權激勵費用。該金額從2022年同期的凈虧損6,950萬美元,下降至2023年12月31日的1,170萬美元。請參閱本新聞稿中題為"美國通用會計準則(GAAP)和非美國通用會計準則(Non-GAAP)下的業績調節表"部分了解詳情。

    天演藥業使用Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損,用于評估本公司的經營成果,以及財務和經營決策。本公司認為,Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損有助于識別本公司業務的基本趨勢,而這些趨勢可能因本公司計入本期間虧損的某些費用的影響而扭曲。本公司認為,Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損提供了有關其經營成果的有用信息,整體提升了對其過去業績和未來前景的全面了解,并使管理層在財務和運營決策中使用的關鍵指標更具可見性。

    對于本年度的Non-GAAP財務指標的衡量,天演藥業使用的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損不應單獨被考慮,也不應被視為該年度營業利潤、凈虧損或任何其他業績衡量指標的替代品,或作為其經營業績的衡量指標。公司鼓勵投資者審閱該年度的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損,并審閱最直接可比的美國通用會計準則下財務指標的調整過程。此處所列期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損可能無法與其他公司提供的類似名稱的財務指標相比較。其他公司可能會以不同的方式計算類似的財務指標,從而限制了它們作為公司可比數據的有用性。天演藥業鼓勵投資者和其他人全面審閱本公司的財務信息,而不是僅僅關注于單一的財務指標。

    本年度計算的凈利潤指標下Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損,不包括股權激勵費用。股權激勵費用是向員工授予股票激勵所產生的非現金費用。我們認為美國通用會計準則和非美國通用會計準則的調整信息能對管理層和投資人在進行公司運營表現的同期比較以及同業比較時有所助益。其原因有:(i)在某特定期間內的股權激勵費用與公司的運營表現未必直接相關;(ii)因公司授予新的股權激勵計劃的時間安排,股權激勵費用在不同期間內可能會發生較大變化;以及,(iii)其他公司可能采取不同的股權激勵形式或者使用不同的估值方法。

    請參閱本公告結尾的"美國通用會計準則(GAAP)和非美國通用會計準則(Non-GAAP)下的業績調節表",獲取本年度/期間Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損的完整的調整過程。

    關于天演藥業

    天演藥業(納斯達克股票代碼:ADAG)是平臺驅動并擁有自主平臺產出的臨床產品開發階段的生物制藥公司,公司致力于發現并開發以原創抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學與人工智能,憑借其全球首創的三體平臺技術(新表位抗體NEObody™,安全抗體SAFEbody®及強力抗體POWERbody™),天演藥業已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創的抗體產品線,以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰略合作關系,并以其多種原創前沿科技為合作伙伴的新藥研發賦能。

    (新媒體責編:wa12)

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