馴鹿生物，一家致力于細胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司，宣布公司自主研發(fā)的全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液(伊基奧侖賽注射液，研發(fā)代號CT103A)新藥臨床試驗申請(IND)獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)默示許可，擬用于治療難治性全身型重癥肌無力(Generalized Myasthenia Gravis，gMG)，該產(chǎn)品此項適應癥中國IND于今年1月份已獲NMPA批準。

基于一項研究者發(fā)起的開放評價輸注伊基奧侖賽注射液治療復發(fā)/難治性抗體介導的神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎癥性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究(NCT04561557)，該研究中入組了2例難治性MG受試者，其中1例受試者為33歲女性，AChR-IgG和Titin-IgG陽性，入組前21個月接受了胸腺切除術治療，經(jīng)膽堿酯酶抑制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑及靶向CD20單抗治療仍未達到臨床緩解;另1例受試者為60歲女性，MuSK-IgG4陽性，20年病史，既往接受過激素、免疫抑制劑、靶向CD20單抗等多種治療無效。2例受試者分別接受了1.0×106CAR-T/Kg的伊基奧侖賽注射液單次回輸治療。研究結果今年2月在國際權威學術期刊《EMBO Molecular Medicine》正式發(fā)表。

安全性：2例受試者中，僅1例受試者發(fā)生了1級的細胞因子釋放綜合征(Cytokine Release Syndrome，CRS)，未發(fā)生免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征(Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，ICANS)，≥3級的血細胞減少均在回輸后4周內恢復。相較于在多發(fā)性骨髓瘤適應癥研究中的安全性譜，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風險，且安全性更優(yōu)。

有效性：2例受試者的臨床癥狀持續(xù)改善超過18個月。伊基奧侖賽注射液回輸后3個月開始，患者肢力和肺活量明顯改善，重癥肌無力-日常生活活動評分(MG-ADL)、重癥肌無力定量評分(QMG)、重癥肌無力-生活質量評分(MG-QOL)和改良Rankin評分(mRS)持續(xù)改善。

PK/PD：伊基奧侖賽注射液回輸后在受試者體內擴增良好，2例受試者的抗AChR和抗Titin抗體、抗MuSK抗體在回輸后均迅速降低并長期維持在極低水平。2例受試者的B細胞和漿細胞在回輸后2個月內降低至無法檢測，而后逐漸恢復。兩例受試者的B細胞在回輸后18個月均已恢復至正常水平，其中約80%為幼稚B細胞，而漿細胞仍維持較低水平。該結果顯示CAR-T細胞治療的長期療效，可能與幼稚表型為主的B細胞重建而漿細胞持續(xù)清除有關。

本項臨床研究的主要研究者，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院王偉教授表示，"自身免疫疾病現(xiàn)有治療手段有限，難以治愈，反復發(fā)作，會給患者及家屬帶來身體上和心理上的極大負擔。我們和馴鹿生物合作，率先將BCMA CAR-T這一先進的細胞療法應用到包括MG在內的多種嚴重的自身免疫疾病中，并取得了非常好的臨床療效，在國際權威學術期刊發(fā)表了多篇研究論文。此次伊基奧侖賽注射液自免適應癥重癥肌無力美國IND的獲批，代表了FDA對于我們研究方向具有的潛在臨床價值的又一次肯定。 我們將進一步探索BCMA CAR-T在更多難治性自身免疫性疾病的應用。"

馴鹿生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官張金華女士表示，"很高興伊基奧侖賽注射液重癥肌無力適應癥在美國獲批臨床。這是馴鹿在美國取得的第一個CAR-T應用在自免領域的臨床批件。這不僅代表我們在細胞治療自免領域研發(fā)實力和產(chǎn)品潛在價值得到國際認可，更是馴鹿生物開啟拓展國際自免市場新征程的重要里程碑。感謝幫助我們開展臨床試驗的臨床醫(yī)生團隊的付出，也感謝參與臨床試驗的病人和家屬對我們馴鹿的信任。看到反復受到疾病折磨，生活無法自理的嚴重自免疾病患者經(jīng)過伊基奧侖賽治療后恢復正常的生活是我們開發(fā)的最大動力。我們將積極推進伊基奧侖賽在美國的臨床進程，為全球的重癥肌無力病人提供更高效、持久的治療方案。同時，我們也將致力于拓展突破性的細胞療法到更廣泛的自免疾病領域，力爭改善全球自免疾病的治療格局，讓更多的嚴重自免病人恢復健康的生活。"

關于重癥肌無力

重癥肌無力(Myasthenia Gravis，MG)是一種由自身抗體介導的神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙疾病，MG的主要臨床表現(xiàn)為局部或全身肌肉的肌力下降，可累及眼肌、呼吸肌、四肢肌等重要肌群，對患者的生活質量產(chǎn)生巨大的負面影響，而且肌無力危象導致的吞咽或呼吸困難會危及生命。MG的主要致病抗體包括 AChR、MuSK 及 LRP4抗體，極少部分患者血清無上述可檢測到的抗體 1。MG可發(fā)生于任何年齡段，女性略多于男性2。根據(jù)相關研究，美國MG的發(fā)病率為3.1/10萬人，患病率為37.0/10萬人3，預估2023年美國MG發(fā)病人數(shù)約1萬人，患病人數(shù)約12.4萬人。

關于馴鹿生物

馴鹿生物是一家致力于細胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司。公司以開發(fā)血液腫瘤細胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新基石，向自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、注冊申報到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程能力。

公司現(xiàn)有10余個處于不同研發(fā)階段的創(chuàng)新藥物品種，其中伊基奧侖賽注射液(全人源BCMA CAR-T產(chǎn)品)已獲國家藥監(jiān)局(NMPA)批準上市用于治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤，同時該適應癥也已獲得美國FDA批準開展臨床。

馴鹿生物憑借其強大的管理團隊、創(chuàng)新的產(chǎn)品線、自有的GMP生產(chǎn)和超強的臨床開發(fā)能力，旨在提供變革性、可治愈的創(chuàng)新型療法，為中國乃至全球患者帶來治愈的希望。

(新媒體責編：wa12)