科濟藥業(股票代碼：2171.HK)，一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司宣布，賽愷澤®(澤沃基奧侖賽注射液，產品編號：CT053，一種靶向BCMA的自體CAR-T細胞產品)和CT071(一種靶向G蛋白偶聯受體C組5成員D(GPRC5D)的自體CAR-T細胞候選產品)的更新成果已在第29屆歐洲血液學協會("EHA")年會上進行報告。

1.賽愷澤®研究成果

賽愷澤®LUMMICAR STUDY 1研究結果已于歐洲中部夏令時間2024年6月15日17:30-17:45，在第29屆EHA年會上進行口頭報告。標題為"針對復發性/難治性多發性骨髓瘤患者的全人源BCMA靶向CAR-T細胞(zevorcabtagene autoleucel)的2期研究"("Phase 2 study of fully human BCMA-targeting CAR-T cells (zevorcabtagene autoleucel) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma")。[1]

正在進行的I/II期研究LUMMICAR-1的II期隊列(n=102)的初步結果顯示，在既往經過至少3線治療的R/R MM患者中，賽愷澤®具有令人信服的療效和可接受的安全性。

于2020年12月1日至2022年3月2日期間，102例既往經過至少3線治療后進展(至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑)的R/R MM患者接受了賽愷澤®治療，既往治療線數中位值為4線(范圍：3.0到15.0)。91例患者(89.2%)為雙耐藥，23例患者(22.5%)為三耐藥。總計有61例患者(59.8%)伴有高危細胞遺傳學異常，39例患者(38.2%)為國際分期系統(ISS)的III期疾病，24例患者(23.5%)曾接受過造血干細胞移植，11例患者(10.8%)伴有髓外病變(EMD)。26例(25.5%)患者接受過橋接療法。

安全性

賽愷澤®總體耐受性良好。7例(6.9%)患者出現3級及以上細胞因子釋放綜合征(CRS)。無賽愷澤®相關的≥3級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)及其他神經毒性發生。有1例患者于輸注后149天發生與賽愷澤®相關的肺炎導致死亡。

有效性

截至2023年10月25日，總體緩解率(ORR)為92.2%，其中73例(71.6%)患者達到嚴格意義的完全緩解(sCR，n= 70)或完全緩解(CR，n=3)，20例(19.6%)患者達到非常好的部分緩解(VGPR)，1例(1.0%)患者達到部分緩解(PR)。與該隊列的最初結果相比，觀察到緩解有加深的趨勢。中位隨訪時間為20.3個月(范圍：0.4到27)時，緩解持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)尚未成熟。所有患者12個月和18個月的PFS率分別為76.3%(95% CI：66.45, 83.56)和61.9%(95% CI：51.19, 70.85)。所有患者12個月和30個月的OS率分別為90.2% (95% CI: 82.55, 94.60) 和79.4% (95% CI: 69.69, 86.29)。在達到CR/sCR的患者中，12個月和30個月的OS率分別為95.9%(95% CI: 87.80, 98.66) 和87.7% (95% CI: 76.56, 93.77)。出現緩解的中位時間和達到CR/sCR的中位時間分別為29.0天(范圍：26到93)和146天(范圍：28到609)。所有73例CR/sCR患者在10-5閾值時均達到MRD陰性。

結論

較長時間的隨訪數據再次證實，賽愷澤®在既往經過多線治療的R/R MM患者中產生了令人鼓舞的安全性及深入而持久的緩解，并且數據會隨著隨訪時間的延長逐漸成熟。

2. CT071研究成果

CT071 I期初步研究結果已于歐洲中部夏令時間2024年6月14日18:00-19:00，在第29屆EHA年會上進行墻報展示。標題為"快速生產的靶向GPRC5D的CAR-T細胞產品(CT071)在復發/難治性多發性骨髓瘤患者中的首次人體研究"("First-in-human study of GPRC5D-targeted CAR T cells (CT071) with an accelerated manufacturing process in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (R/R MM) ")。[2]

CT071是一種以GPRC5D為靶點的全人源自體第二代CAR-T細胞產品，采用CARcelerateTM平臺制造。該平臺通過將制造過程縮短至約30小時，大大縮短了從靜脈到靜脈的時間，且使T細胞更年輕。

這項首次人體單臂開放標簽探索性臨床試驗旨在評估CT071在R/R MM患者中的安全性和有效性(NCT05838131)。

截至2024年2月28日，共有10例患者接受CT071輸注。80%的患者伴有高危細胞遺傳學異常;30%的患者伴有至少1個髓外漿細胞瘤(EMD);40% R-ISS分期為III期;既往治療線數中位值為5線，其中90%的患者雙耐藥，70%的患者三耐藥，40%的患者五耐藥，50%的患者接受過自體干細胞移植， 20%的患者接受過BCMA/CD19雙靶點CAR-T細胞治療。由于生產周期短，研究中沒有患者需要進行橋接治療。

安全性

CT071中位隨訪期為4.07個月(范圍：2.8到7.4個月)。總體安全性可控，4例患者出現1級細胞因子釋放綜合征(CRS)，1例患者出現2級CRS，無3級及以上CRS發生。無免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)發生。無特別關注的不良事件或劑量限制性毒性(DLT)發生。

有效性

總緩解率為90%，其中包括5例(50%)患者達到嚴格意義的完全緩解(sCR)、2例(20%)患者達到非常好的部分緩解(VGPR)，以及2例(20%)患者達到部分緩解(PR)。1例(10%)患者在第8周時顯示腫瘤持續縮小，血清M蛋白較基線降低84.1%，評估為疾病穩定(SD)。2例曾接受過BCMA/CD19 CAR-T治療的患者，均達到緩解(1例sCR，1例PR)。9例可評估的MRD的患者在第4周均達到MRD陰性(10-6閾值)，其中包括達到sCR/CR的5例患者。

結論

探索性試驗中的初步數據顯示，CT071在無需進行橋接治療的情況下，在R/R MM患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的臨床療效，值得進一步進行臨床研究評估。

(新媒體責編：wa12)